Eficacia y seguridad de Icaritin combinado con mFOLFOX en CHC postoperatorio con factores de alto riesgo de recurrencia

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años y ≤75 años.
2. Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica/citológicamente (se excluyeron de los criterios de inclusión los subtipos de CHC fibroso y de carcinoma mixto CHC/biliar), sin tratamiento previo para el CHC (incluyendo, pero no limitado a, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, terapia celular, radioterapia local y terapia intervencionista) antes de la cirugía.
3. Pacientes sometidos a cirugía radical dentro de las primeras 8 semanas y que cumplen los siguientes criterios: a. Margen quirúrgico negativo (R0) confirmado histológicamente para cirugía radical: 1) Sin cáncer residual en la imagen intraoperatoria macroscópica o postoperatoria; 2) Márgenes hepáticos >1 cm del límite del tumor, o márgenes ≤1 cm sin restos de células tumorales en el tejido patológico resecado; b. Examen de imagen (TC de tórax con contraste, TC abdominal o RMN, TC pélvica o RMN) realizado ≥4 semanas después de la resección quirúrgica o ablación para confirmar respuesta radiológica completa.
4. Puntuación ECOG de 0 a 1.
5. Pacientes que cumplen cualquiera de los siguientes factores de alto riesgo de recurrencia del carcinoma hepatocelular después de cirugía radical: 1) Tumor único >5 cm 2) Invasión vascular concurrente (invasión microvascular o invasión de vasos mayores Vp1-2) 3) Múltiples lesiones con ≥3 tumores 4) Grado tumoral Edmondson III-IV 5) Margen quirúrgico ≤1 cm
6. Para pacientes con elevación preoperatoria de AFP, después de cirugía radical o ablación, los niveles de AFP deben haber disminuido significativamente y no mostrar una tendencia ascendente significativa.
7. Los sujetos con infección por virus de la hepatitis B o C (VHB o VHC) deben someterse a terapia antiviral estandarizada antes de la inscripción y continuar el tratamiento durante el período de estudio.
8. El paciente debe tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, con valores de laboratorio que cumplan los siguientes criterios: 1) Hemograma completo (HC): Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10⁹/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥80×10⁹/L; hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; 2) Función hepática: Bilirrubina total sérica (BTS) ≤2×límite superior de lo normal (LSN), o bilirrubina directa ≤LSN para sujetos con BTS>2×LSN; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3×LSN; albúmina sérica ≥28 g/L; 3) Función renal: Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN, o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥45 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) para sujetos con Cr>1,5×LSN; 4) Análisis de orina muestra proteína en orina <2+; Para sujetos con análisis de orina basal que muestre proteinuria ≥2+ en pruebas de orina rutinarias, se debe realizar recolección de orina de 24 horas con cuantificación de proteína en orina de 24 horas <1 g; 5) Función de coagulación: Relación Internacional Normalizada (INR) o Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (TTPA) ≤1,5×Límite Superior de lo Normal (LSN).
9. Expectativa de vida superior a 12 meses.
10. No embarazada.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de metástasis extrahepática, lesiones residuales o recurrencia en la imagen después de cirugía o ablación.
2. Pacientes que han recibido terapias adyuvantes como quimioembolización transarterial (TACE) después de cirugía radical.
3. Clasificación Child-Pugh grado B o C, o antecedentes de encefalopatía hepática.
4. Presencia de derrame pericárdico clínicamente significativo; o síntomas clínicos que requieran drenaje de derrame pleural o ascitis.
5. Antecedentes de eventos hemorrágicos dentro de los 6 meses previos a la inscripción, como sangrado por varices esofágicas o gástricas causado por hipertensión portal. Sujetos con varices esofágicas o gástricas que requieran intervención dentro de los 28 días antes de la inscripción. Varices esofágicas o gástricas no tratadas o tratadas inadecuadamente que los investigadores consideren que presentan un alto riesgo de sangrado.
6. El sujeto no puede someterse a tomografías computarizadas (TC) o resonancias magnéticas (RMN) hepáticas con contraste.
7. Pacientes que no cumplen los criterios para cirugía radical.
8. Recibió medicina herbal china o medicina patentada china con indicaciones antitumorales o fármacos inmunomoduladores (incluyendo uso sistémico de timosina, interferón, etc.) dentro de los 14 días previos a la inscripción.
9. Participación en otros ensayos clínicos de fármacos dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.
10. Coinfección con VHB y VHC (definida como antecedente de infección por VHC con ARN del VHC negativo, que se consideró como no infección en este estudio).
11. Antecedentes de eventos tromboembólicos arteriales o venosos ocurridos dentro de los 6 meses previos a la inscripción, incluyendo infarto de miocardio (IM), angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar (EP), trombosis venosa profunda (TVP), o cualquier otro evento tromboembólico grave.
12. Pacientes con insuficiencia cardiopulmonar.
13. Infección grave en fase activa o con control clínico deficiente. Una infección grave dentro de las 4 semanas previas al primer tratamiento, incluyendo, pero no limitado a, hospitalización por infección, bacteriemia o complicaciones de neumonía grave.
14. Hipersensibilidad conocida a cualquier ingrediente del fármaco en investigación; o antecedentes de reacciones alérgicas graves a otras medicinas patentadas chinas tradicionales.
15. Antecedentes conocidos de abuso de drogas, alcoholismo o consumo de sustancias.
16. Individuos con antecedentes de trastornos psiquiátricos y sin capacidad de conducta o con capacidad de conducta limitada.
17. Otras enfermedades agudas o crónicas, trastornos mentales o resultados anormales de pruebas de laboratorio que puedan conducir a los siguientes resultados: aumento de riesgos para que el sujeto participe en el estudio o reciba el tratamiento del estudio, interferencia con la interpretación de los resultados del estudio, o, a criterio del investigador, que la participación en el estudio no sea del mejor interés del sujeto.