Skuteczność i bezpieczeństwo połączenia ikarytyny z mFOLFOX u pacjentów z HCC po resekcji z czynnikami wysokiego ryzyka nawrotu

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat.
2. Histologicznie/cytologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy (HCC) (fibrolamellarny HCC i mieszane podtypy HCC/rak dróg żółciowych zostały wykluczone z kryteriów włączenia), bez wcześniejszego leczenia HCC (w tym, ale nie ograniczając się do chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii, terapii komórkowej, radioterapii miejscowej i terapii interwencyjnej) przed operacją.
3. Pacjenci, którzy przeszli radykalną operację w ciągu pierwszych 8 tygodni i spełniają następujące kryteria: a. Histologicznie potwierdzone ujemne marginesy chirurgiczne (R0) dla radykalnej operacji: 1) Brak resztkowego raka w obrazowaniu śródoperacyjnym lub pooperacyjnym; 2) Marginesy wątroby >1 cm od granicy guza lub marginesy ≤1 cm bez pozostałości komórek nowotworowych w wyciętej tkance patologicznej; b. Badanie obrazowe (wzmocniona TK klatki piersiowej, TK lub MRI jamy brzusznej, TK lub MRI miednicy) wykonane ≥4 tygodnie po resekcji chirurgicznej lub ablacji w celu potwierdzenia całkowitej odpowiedzi radiologicznej.
4. Wynik ECOG w zakresie od 0 do 1.
5. Pacjenci spełniający którykolwiek z następujących czynników wysokiego ryzyka nawrotu raka wątrobowokomórkowego po radykalnej operacji: 1) Pojedynczy guz >5 cm 2) Współistniejąca inwazja naczyniowa (mikroinwazja naczyniowa lub inwazja dużych naczyń Vp1-2) 3) Wiele zmian z ≥3 guzami 4) Stopień guza Edmondson III-IV 5) Margines chirurgiczny ≤1 cm
6. Dla pacjentów z podwyższonym AFP przed operacją, po radykalnej operacji lub ablacji, poziom AFP musi znacząco się obniżyć i nie wykazywać znaczącego trendu wzrostowego.
7. Uczestnicy z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HBV lub HCV) muszą przejść standaryzowaną terapię przeciwwirusową przed rejestracją i kontynuować leczenie w trakcie badania.
8. Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, z wartościami laboratoryjnymi spełniającymi następujące kryteria: 1) Morfologia krwi (CBC): Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L; liczba płytek krwi (PLT) ≥80×10⁹/L; hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; 2) Funkcja wątroby: Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤2×górna granica normy (ULN) lub bilirubina bezpośrednia ≤ULN dla uczestników z TBIL>2×ULN; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3×ULN; albumina w surowicy ≥28 g/L; 3) Funkcja nerek: Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×ULN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥45 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) dla uczestników z Cr>1,5×ULN; 4) Badanie moczu wykazuje białkomocz <2+; Dla uczestników z wyjściowym badaniem moczu wykazującym białkomocz ≥2+ w rutynowych badaniach moczu, należy przeprowadzić 24-godzinny zbiór moczu z ilościowym oznaczeniem białka w 24-godzinnym moczu <1g; 5) Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5×górna granica normy (ULN).
9. Przewidywana długość życia przekraczająca 12 miesięcy.
10. Nieciężarne.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność przerzutów pozawątrobowych, zmian resztkowych lub nawrotu w obrazowaniu po operacji lub ablacji.
2. Pacjenci, którzy przeszli terapie uzupełniające, takie jak przezskórna chemoembolizacja tętnicza (TACE) po radykalnej operacji.
3. Klasyfikacja Child-Pugh stopień B lub C lub wywiad w kierunku encefalopatii wątrobowej.
4. Obecność klinicznie istotnego wysięku osierdziowego; lub objawy kliniczne wymagające drenażu wysięku opłucnowego lub wodobrzusza.
5. Wywiad w kierunku zdarzeń krwotocznych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, takich jak krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka spowodowane nadciśnieniem wrotnym. Uczestnicy z żylakami przełyku lub żołądka wymagającymi interwencji w ciągu 28 dni przed rejestracją. Nieleczone lub niewłaściwie leczone żylaki przełyku lub żołądka uznane przez badaczy za wysokie ryzyko krwawienia.
6. Uczestnik nie może przejść wzmocnionych kontrastem badań CT lub MRI wątroby.
7. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów radykalnej operacji.
8. Otrzymywanie leków ziołowych lub chińskich leków patentowych o wskazaniach przeciwnowotworowych lub leków immunomodulujących (w tym ogólnoustrojowe stosowanie tymozyny, interferonu itp.) w ciągu 14 dni przed rejestracją.
9. Udział w innych badaniach klinicznych leków w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
10. Współzakażenie HBV i HCV (zdefiniowane jako wywiad w kierunku zakażenia HCV z ujemnym RNA HCV, co w tym badaniu uznano za brak zakażenia).
11. Wywiad w kierunku zdarzeń zakrzepowo-zatorowych tętniczych lub żylnych występujących w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, w tym zawału mięśnia sercowego (MI), niestabilnej dławicy piersiowej, udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej (PE), zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub jakiegokolwiek innego ciężkiego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego.
12. Pacjenci z niewydolnością sercowo-płucną.
13. Ciężkie zakażenie w fazie aktywnej lub ze słabą kontrolą kliniczną. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem, w tym, ale nie ograniczając się do hospitalizacji z powodu zakażenia, bakteriemii lub powikłań ciężkiego zapalenia płuc.
14. Znana nadwrażliwość na jakiekolwiek składniki badanego leku; lub wywiad w kierunku ciężkich reakcji alergicznych na inne tradycyjne chińskie leki patentowe.
15. Znany wywiad w kierunku nadużywania narkotyków, alkoholizmu lub używania substancji.
16. Osoby z wywiadem w kierunku zaburzeń psychicznych i brak zdolności do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.
17. Inne ostre lub przewlekłe choroby, zaburzenia psychiczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą prowadzić do następujących wyników: zwiększone ryzyko dla uczestnika udziału w badaniu lub otrzymania leczenia badawczego, zakłócenie interpretacji wyników badania lub, według uznania badacza, że udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika.