Eficácia e Segurança do Icaritin Combinado com mFOLFOX no CHC Pós-Operatório com Fatores de Alto Risco de Recorrência

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥18 anos e ≤75 anos.
2. Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica/citologicamente (subtipos de CHC fibroso e CHC misto/carcinoma biliar foram excluídos dos critérios de inclusão), sem tratamento prévio para CHC (incluindo, mas não limitado a, quimioterapia, terapia dirigida, imunoterapia, terapia celular, radioterapia local e terapia intervencionista) antes da cirurgia.
3. Doentes submetidos a cirurgia radical nas primeiras 8 semanas e que preencham os seguintes critérios: a. Margens cirúrgicas negativas (R0) confirmadas histologicamente para cirurgia radical: 1) Sem cancro residual em imagens intraoperatórias macroscópicas ou pós-operatórias; 2) Margens hepáticas>1cm do limite do tumor, ou margens ≤1cm sem restos de células tumorais no tecido patológico ressecado; b. Exame de imagem (TC torácica com contraste, TC abdominal ou RM, TC pélvica ou RM) realizado ≥4 semanas após ressecção cirúrgica ou ablação para confirmar resposta radiológica completa.
4. Pontuação ECOG entre 0 e 1.
5. Doentes que preencham qualquer um dos seguintes fatores de alto risco para recorrência de carcinoma hepatocelular após cirurgia radical: 1) Tumor único>5 cm 2) Invasão vascular concomitante (invasão microvascular ou invasão de vaso principal Vp1-2) 3) Múltiplas lesões com ≥3 tumores 4) Grau tumoral Edmondson III-IV 5) Margem cirúrgica ≤1cm
6. Para doentes com elevação pré-operatória de AFP, após cirurgia radical ou ablação, os níveis de AFP devem ter diminuído significativamente e não mostrar tendência ascendente significativa.
7. Sujeitos com infeção por Vírus da Hepatite B ou C (VHB ou VHC) devem realizar terapia antiviral padronizada antes da inscrição e continuar o tratamento durante o período do estudo.
8. O doente deve ter função orgânica e medular adequada, com valores de testes laboratoriais a cumprir os seguintes critérios: 1) Hemograma completo: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10⁹/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥80×10⁹/L; hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; 2) Função hepática: Bilirrubina total sérica (BTS) ≤2×limite superior do normal (LSN), ou bilirrubina direta ≤LSN para sujeitos com BTS>2×LSN; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3×LSN; albumina sérica ≥28 g/L; 3) Função renal: Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN, ou depuração de creatinina (DCr) ≥45 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) para sujeitos com Cr>1,5×LSN; 4) Análise de urina mostra proteína urinária <2+; Para sujeitos com análise de urina basal mostrando proteinúria ≥2+ em testes de urina rotina, deve ser realizada colheita de urina de 24 horas com quantificação de proteína urinária de 24 horas <1g; 5) Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (RNI) ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativado (TTPA) ≤1,5×Limite Superior do Normal (LSN).
9. Esperança de vida superior a 12 meses.
10. Não grávida.

Critérios de Exclusão:

1. Presença de metastização extra-hepática, lesões residuais ou recorrência em imagens após cirurgia ou ablação.
2. Doentes submetidos a terapias adjuvantes como quimioembolização transarterial (QETA) após cirurgia radical.
3. Classificação Child-Pugh grau B ou C, ou história de encefalopatia hepática.
4. Presença de derrame pericárdico clinicamente significativo; ou sintomas clínicos que requeiram drenagem de derrame pleural ou ascite.
5. História de eventos hemorrágicos nos 6 meses anteriores à inscrição, como hemorragia por varizes esofágicas ou gástricas causadas por hipertensão portal. Sujeitos com varizes esofágicas ou gástricas que requeiram intervenção nos 28 dias anteriores à inscrição. Varizes esofágicas ou gástricas não tratadas ou tratadas de forma inadequada consideradas pelos investigadores como de alto risco de hemorragia.
6. O sujeito não consegue realizar exames de TC hepática com contraste ou RM.
7. Doentes que não preencham os critérios para cirurgia radical.
8. Recebeu fitoterapia chinesa ou medicamento patenteado chinês com indicações antitumorais ou fármacos imunomoduladores (incluindo uso sistémico de timosina, interferão, etc.) nos 14 dias anteriores à inscrição.
9. Participação noutros ensaios clínicos de fármacos nas 4 semanas anteriores à inscrição.
10. Co-infeção com VHB e VHC (definida como história de infeção por VHC com RNA do VHC negativo, considerada como não infeção neste estudo).
11. História de eventos tromboembólicos arteriais ou venosos ocorridos nos 6 meses anteriores à inscrição, incluindo enfarte do miocárdio (EM), angina instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquémico transitório (AIT), embolia pulmonar (EP), trombose venosa profunda (TVP), ou qualquer outro evento tromboembólico grave.
12. Doentes com insuficiência cardíaca ou pulmonar.
13. Infeção grave em fase ativa ou com controlo clínico deficiente. Uma infeção grave nas 4 semanas anteriores ao primeiro tratamento, incluindo, mas não limitado a, hospitalização devido a infeção, bacteriemia ou complicações de pneumonia grave.
14. Hipersensibilidade conhecida a qualquer ingrediente do fármaco em investigação; ou história de reações alérgicas graves a outros medicamentos tradicionais chineses patenteados.
15. História conhecida de abuso de drogas, alcoolismo ou uso de substâncias.
16. Indivíduos com história de perturbações psiquiátricas e sem capacidade de conduta ou com capacidade de conduta limitada.
17. Outras doenças agudas ou crónicas, perturbações mentais ou resultados anormais de testes laboratoriais que possam levar aos seguintes resultados: aumento dos riscos para o sujeito participar no estudo ou receber tratamento do estudo, interferência com a interpretação dos resultados do estudo ou, a critério do investigador, que a participação no estudo não seja do melhor interesse do sujeito.