Эффективность и безопасность икаритина в комбинации с mFOLFOX у пациентов с ГЦК после операции с высокими факторами риска рецидива

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет.
2. Гистологически/цитологически подтвержденный гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) (фиброзный ГЦР и смешанные подтипы ГЦР/холангиокарциномы были исключены из критериев включения), без предшествующего лечения ГЦР (включая, но не ограничиваясь, химиотерапией, таргетной терапией, иммунотерапией, клеточной терапией, локальной лучевой терапией и интервенционной терапией) до операции.
3. Пациенты, перенесшие радикальную операцию в первые 8 недель и соответствующие следующим критериям: a. Гистологически подтвержденные отрицательные хирургические края (R0) при радикальной операции: 1) Отсутствие остаточной опухоли при интраоперационной макроскопической оценке или послеоперационной визуализации; 2) Край печени >1 см от границы опухоли, или край ≤1 см без остатков опухолевых клеток в резецированной патологической ткани; b. Визуализационное исследование (контрастная КТ грудной клетки, КТ брюшной полости или МРТ, КТ таза или МРТ), проведенное ≥4 недель после хирургической резекции или абляции, подтверждающее полный радиологический ответ.
4. Показатель ECOG от 0 до 1.
5. Пациенты, соответствующие любому из следующих факторов высокого риска рецидива гепатоцеллюлярного рака после радикальной операции: 1) Одиночная опухоль >5 см 2) Наличие сосудистой инвазии (микрососудистая инвазия или инвазия магистральных сосудов Vp1-2) 3) Множественные очаги с ≥3 опухолями 4) Степень опухоли по Эдмондсону III-IV 5) Хирургический край ≤1 см
6. Для пациентов с повышенным уровнем АФП до операции, после радикальной операции или абляции уровни АФП должны значительно снизиться и не демонстрировать значительной тенденции к росту.
7. Субъекты с инфекцией вируса гепатита B или C (HBV или HCV) должны пройти стандартизированную противовирусную терапию до включения в исследование и продолжать лечение в течение периода исследования.
8. Пациент должен иметь адекватную функцию органов и костного мозга, с лабораторными показателями, соответствующими следующим критериям: 1) Общий анализ крови (ОАК): Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1.5×10⁹/л; количество тромбоцитов (PLT) ≥80×10⁹/л; гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; 2) Функция печени: Общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤2×верхнего предела нормы (ВПН), или прямой билирубин ≤ВПН для субъектов с TBIL>2×ВПН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3×ВПН; сывороточный альбумин ≥28 г/л; 3) Функция почек: Креатинин сыворотки (Cr) ≤1.5×ВПН, или клиренс креатинина (CCr) ≥45 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) для субъектов с Cr>1.5×ВПН; 4) Анализ мочи показывает белок в моче <2+; Для субъектов с исходным анализом мочи, показывающим протеинурию ≥2+ в общем анализе мочи, должен быть выполнен 24-часовой сбор мочи с количеством белка в суточной моче <1 г; 5) Функция свертывания: Международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1.5×Верхнего Предела Нормы (ВПН).
9. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 месяцев.
10. Не беременна.

Критерии исключения:

1. Наличие внепеченочных метастазов, остаточных очагов или рецидива по данным визуализации после операции или абляции.
2. Пациенты, которые прошли адъювантную терапию, такую как трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ), после радикальной операции.
3. Классификация по Чайлд-Пью степень B или C, или наличие в анамнезе печеночной энцефалопатии.
4. Наличие клинически значимого выпота в перикард; или клинических симптомов, требующих дренирования плеврального выпота или асцита.
5. Наличие в анамнезе кровотечений в течение 6 месяцев до включения в исследование, таких как кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка, вызванное портальной гипертензией. Субъекты с варикозно расширенными венами пищевода или желудка, требующие вмешательства в течение 28 дней до включения в исследование. Нелеченные или недостаточно леченные варикозно расширенные вены пищевода или желудка, которые, по мнению исследователей, представляют высокий риск кровотечения.
6. Субъект не может пройти контрастную КТ печени или МРТ-сканирование.
7. Пациенты, не соответствующие критериям радикальной операции.
8. Прием китайских травяных препаратов или китайских патентованных лекарств с противоопухолевыми показаниями или иммуномодулирующих препаратов (включая системное применение тимозина, интерферона и т.д.) в течение 14 дней до включения в исследование.
9. Участие в других клинических испытаниях лекарственных средств в течение 4 недель до включения в исследование.
10. Коинфекция HBV и HCV (определяемая как наличие в анамнезе инфекции HCV с отрицательной РНК HCV, что в данном исследовании считалось отсутствием инфекции).
11. Наличие в анамнезе артериальных или венозных тромбоэмболических событий, произошедших в течение 6 месяцев до включения в исследование, включая инфаркт миокарда (ИМ), нестабильную стенокардию, цереброваскулярный инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), тромбоз глубоких вен (ТГВ) или любое другое тяжелое тромбоэмболическое событие.
12. Пациенты с сердечно-легочной недостаточностью.
13. Тяжелая инфекция в активной фазе или с плохим клиническим контролем. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первого лечения, включая, но не ограничиваясь, госпитализацией из-за инфекции, бактериемии или осложнений тяжелой пневмонии.
14. Известная гиперчувствительность к любым ингредиентам исследуемого препарата; или наличие в анамнезе тяжелых аллергических реакций на другие традиционные китайские патентованные лекарства.
15. Известный анамнез злоупотребления наркотиками, алкоголизма или употребления психоактивных веществ.
16. Лица с наличием в анамнезе психических расстройств и отсутствием дееспособности или ограниченной дееспособностью.
17. Другие острые или хронические заболевания, психические расстройства или отклонения в лабораторных показателях, которые могут привести к следующим исходам: повышенный риск для субъекта от участия в исследовании или получения исследуемого лечения, вмешательство в интерпретацию результатов исследования или, по усмотрению исследователя, участие в исследовании не в наилучших интересах субъекта.