Ikaritiinin ja mFOLFOX:n yhdistelmän tehokkuus ja turvallisuus postoperatiivisessa HCC:ssä, jossa on korkean riskin uusiutumistekijöitä

Ottamiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta.
2. Histologisesti/sytologisesti vahvistettu maksasyöpä (HCC) (fibroottinen HCC ja sekoitetut HCC/sappitiehyen karsinooma-alatyypit suljettiin pois ottamiskriteereistä), ilman aiempaa HCC-hoitoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapia, kohdennettu terapia, immunoterapia, soluterapia, paikallinen sädehoito ja interventiohoito) ennen leikkausta.
3. Potilaat, jotka on leikattu radikaalisti ensimmäisten 8 viikon aikana ja täyttävät seuraavat kriteerit: a. Histologisesti vahvistettu negatiiviset leikkausmarginaalit (R0) radikaalileikkaukselle: 1) Ei jäännöskasvainta leikkauksen aikaisessa tai jälkeisessä kuvantamisessa; 2) Maksamarginaalit >1 cm kasvainrajoista tai marginaalit ≤1 cm ilman kasvainosolujäännöksiä poistetussa patologisessa kudoksessa; b. Kuvantamistutkimus (tehostettu rintakehän CT, vatsan CT tai MRI, lantion CT tai MRI) suoritettu ≥4 viikkoa leikkauksellisen poiston tai ablatiivisen hoidon jälkeen täydellisen radiologisen vasteen vahvistamiseksi.
4. ECOG-pisteet vaihtelevat 0–1.
5. Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista maksasyövän uusiutumisen korkean riskin tekijöistä radikaalileikkauksen jälkeen: 1) Yksittäinen kasvain >5 cm 2) Samanaikainen verisuoninvaurio (mikroverisuoninvaurio tai suuren verisuonen vaurio Vp1-2) 3) Useita leesioita ≥3 kasvaimella 4) Kasvainluokka Edmondson III–IV 5) Leikkausmarginaali ≤1 cm
6. Potilaille, joilla on preoperatiivinen AFP-kohonnut, radikaalileikkauksen tai ablatiivisen hoidon jälkeen AFP-tasojen on vähennyttävä merkittävästi eikä niissä saa olla merkittävää nousutrendiä.
7. Koehenkilöillä, joilla on hepatiitti B- tai C-virusinfektio (HBV tai HCV), on suoritettava standardoitu antiviralinen hoito ennen osallistumista ja jatkettava hoitoa tutkimusjakson aikana.
8. Potilalla on oltava riittävä elin- ja luuydintoiminta laboratoriotutkimusarvoilla, jotka täyttävät seuraavat kriteerit: 1) Täysiverilaskenta: Neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä (ANC) ≥1,5×10⁹/l; verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥80×10⁹/l; hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l; 2) Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤2×yläraja (ULN) tai suora bilirubiini ≤ULN koehenkilöille, joilla TBIL >2×ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3×ULN; seerumin albumiini ≥28 g/l; 3) Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5×ULN tai kreatiniinipuhdistus (CCr) ≥45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) koehenkilöille, joilla Cr >1,5×ULN; 4) Virtsatutkimus osoittaa virtsaproteiinia <2+; koehenkilöille, joiden perustason virtsatutkimuksessa on proteinuria ≥2+ rutiinivirtsatutkimuksessa, suoritetaan 24 tunnin virtsankeruu 24 tunnin virtsaproteiinin määrityksellä <1 g; 5) Hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×yläraja (ULN).
9. Ennustettu elinikä yli 12 kuukautta.
10. Ei raskaana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Maksan ulkopuolista etäpesäkettä, jäännösleesioita tai uusiutumista kuvantamisessa leikkauksen tai ablatiivisen hoidon jälkeen.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanssiterapioita, kuten transarteriaalista kemioembolisointia (TACE), radikaalileikkauksen jälkeen.
3. Child-Pugh-luokitus B tai C tai maksa-entsfalopatiahistoria.
4. Kliinisesti merkittävä sydänpussinesteen kertymä; tai kliiniset oireet, jotka edellyttävät keuhkopussinesteen tai vatsaontelon nesteen dreeniä.
5. Verenvuototapahtumahistoria 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista, kuten portaaliylipaineen aiheuttama ruokatorven tai mahalaukun varikositeiden verenvuoto. Koehenkilöt, joilla on ruokatorven tai mahalaukun varikositeitä, jotka vaativat interventiota 28 päivän sisällä ennen osallistumista. Tutkijoiden mukaan korkean verenvuotoriskin aiheuttavat hoidottomat tai riittämättömästi hoidetut ruokatorven tai mahalaukun varikositeet.
6. Koehenkilö ei voi suorittaa kontrastitehostettua maksan CT- tai MRI-kuvantamista.
7. Potilaat, jotka eivät täytä radikaalileikkauksen kriteerejä.
8. Kiinalaista yrtti- tai patenttilääkettä, jolla on antikasvain- tai immunomodulaatioindikaatioita, tai immunomodulaatiolääkkeitä (mukaan lukien systeeminen tymosiini-, interferoni- ym. käyttö) 14 päivän sisällä ennen osallistumista.
9. Osallistuminen muihin lääkekliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen osallistumista.
10. HBV- ja HCV-yhteisinfektio (määritelty HCV-infektiohistoriaksi negatiivisella HCV-RNA:lla, jota tässä tutkimuksessa pidettiin ei-infektiona).
11. Ateria- tai laskimotromboemboliatapahtumahistoria 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista, mukaan lukien sydäninfarkti (MI), epävakaa rintakipu, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia (PE), syvä laskimotromboosi (DVT) tai mikä tahansa muu vakava tromboemboliatapahtuma.
12. Potilaat, joilla on sydän- tai keuhkopuutos.
13. Aktiivinen vakava infektio tai kliinisesti huonosti hallittu infektio. Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, infektion vuoksi tapahtunut sairaalahoito, bakteremia tai vakavan keuhkokuumeen komplikaatiot.
14. Tunnetut yliherkkyydet minkään tutkittavan lääkeaineen ainesosiin; tai vakavien allergisten reaktioiden historia muihin kiinalaisiin patenttilääkkeisiin.
15. Tunnetut päihde-, alkoholi- tai aineiden väärinkäyttöhistoria.
16. Henkilöt, joilla on mielenterveyshäiriöhistoria ja jotka ovat toimintakyvyttömiä tai joilla on rajoitettu toimintakyky.
17. Muut akuutit tai krooniset sairaudet, mielenterveyshäiriöt tai poikkeavat laboratoriotutkimustulokset, jotka voivat johtaa seuraaviin tuloksiin: kohonneet riskit koehenkilölle osallistua tutkimukseen tai saada tutkimushoitoa, häiriö tutkimustulosten tulkinnassa tai tutkijan harkinnan mukaan osallistuminen ei ole koehenkilön parhaaksi.