Wirksamkeit und Sicherheit von Icaritin in Kombination mit mFOLFOX bei postoperativem HCC mit Risikofaktoren für ein Rezidiv

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre.
2. Histologisch/zytologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC) (fibrotische HCC und gemischte HCC/Gallenkarzinom-Subtypen waren von den Einschlusskriterien ausgeschlossen), ohne vorherige Behandlung für HCC (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, Zelltherapie, lokale Strahlentherapie und interventionelle Therapie) vor der Operation.
3. Patienten, die innerhalb der ersten 8 Wochen eine radikale Operation durchgeführt haben und die folgenden Kriterien erfüllen: a. Histologisch bestätigte negative chirurgische Ränder (R0) für die radikale Operation: 1) Kein Restkrebs bei intraoperativen oder postoperativen bildgebenden Verfahren; 2) Leberränder >1 cm vom Tumorgrenze entfernt, oder Ränder ≤1 cm ohne Tumorzellreste im resezierten pathologischen Gewebe; b. Bildgebende Untersuchung (kontrastmittelverstärkte Thorax-CT, abdominale CT oder MRT, Becken-CT oder MRT) durchgeführt ≥4 Wochen nach chirurgischer Resektion oder Ablation, um ein vollständiges radiologisches Ansprechen zu bestätigen.
4. ECOG-Score reicht von 0 bis 1.
5. Patienten, die eines der folgenden Hochrisikofaktoren für ein hepatozelluläres Karzinom-Rezidiv nach radikaler Operation erfüllen: 1) Einzeltumor >5 cm 2) Gleichzeitige Gefäßinvasion (mikrovaskuläre Invasion oder Hauptgefäßinvasion Vp1-2) 3) Multiple Läsionen mit ≥3 Tumoren 4) Tumorgrad Edmondson III-IV 5) Chirurgischer Rand ≤1 cm
6. Für Patienten mit präoperativ erhöhtem AFP müssen nach radikaler Operation oder Ablation die AFP-Spiegel signifikant gesunken sein und keinen signifikanten Aufwärtstrend zeigen.
7. Teilnehmer mit Hepatitis B- oder C-Virus (HBV oder HCV) Infektion müssen vor der Einschreibung eine standardisierte antivirale Therapie durchführen und die Behandlung während der Studiendauer fortsetzen.
8. Der Patient muss über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen, mit Laborwerten, die die folgenden Kriterien erfüllen: 1) Vollblutbild (CBC): Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥80×10⁹/L; Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L; 2) Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤2×obere Normgrenze (ULN), oder direktes Bilirubin ≤ULN für Teilnehmer mit TBIL>2×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN; Serumalbumin ≥28 g/L; 3) Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥45 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel) für Teilnehmer mit Cr>1,5×ULN; 4) Urinanalyse zeigt Urinprotein <2+; Für Teilnehmer mit basaler Urinanalyse, die Proteinurie ≥2+ in Routineurintests zeigt, sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung mit 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung <1g durchgeführt werden; 5) Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) oder Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤1,5×Obere Normgrenze (ULN).
9. Lebenserwartung über 12 Monate.
10. Nicht schwanger.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein von extrahepatischer Metastasierung, Restläsionen oder Rezidiv in der Bildgebung nach Operation oder Ablation.
2. Patienten, die nach radikaler Operation adjuvante Therapien wie transarterielle Chemoembolisation (TACE) durchgeführt haben.
3. Child-Pugh-Klassifikation Grad B oder C, oder eine Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie.
4. Vorhandensein von klinisch signifikantem Perikarderguss; oder klinische Symptome, die eine Drainage von Pleuraerguss oder Aszites erfordern.
5. Vorgeschichte von Blutungsereignissen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, wie Ösophagus- oder Magenvarizenblutung verursacht durch portale Hypertension. Teilnehmer mit Ösophagus- oder Magenvarizen, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine Intervention erfordern. Unbehandelte oder unzureichend behandelte Ösophagus- oder Magenvarizen, die nach Ansicht der Untersucher ein hohes Blutungsrisiko darstellen.
6. Der Teilnehmer kann keine kontrastmittelverstärkten Leber-CT- oder MRT-Scans durchführen.
7. Patienten, die nicht die Kriterien für eine radikale Operation erfüllen.
8. Einnahme von chinesischen Kräuterheilmitteln oder chinesischen Patentarzneimitteln mit antitumoralen Indikationen oder immunmodulatorischen Medikamenten (einschließlich systemischer Anwendung von Thymosin, Interferon, etc.) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
9. Teilnahme an anderen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
10. Koinfektion mit HBV und HCV (definiert als HCV-Infektionsvorgeschichte mit negativer HCV-RNA, die in dieser Studie als Nicht-Infektion betrachtet wurde).
11. Vorgeschichte von arteriellen oder venösen thromboembolischen Ereignissen, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung aufgetreten sind, einschließlich Myokardinfarkt (MI), instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA), Lungenembolie (PE), tiefe Venenthrombose (DVT) oder jedes andere schwere thromboembolische Ereignis.
12. Patienten mit kardiopulmonaler Insuffizienz.
13. Schwere Infektion in der aktiven Phase oder mit schlechter klinischer Kontrolle. Eine schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hospitalisierung aufgrund von Infektion, Bakteriämie oder schweren Pneumoniekomplikationen.
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen irgendwelche Untersuchungsarzneimittelbestandteile; oder eine Vorgeschichte von schweren allergischen Reaktionen auf andere traditionelle chinesische Patentarzneimittel.
15. Bekannte Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Alkoholismus oder Substanzkonsum.
16. Personen mit einer Vorgeschichte von psychischen Störungen und mangelnder Handlungsfähigkeit oder eingeschränkter Handlungsfähigkeit.
17. Andere akute oder chronische Erkrankungen, psychische Störungen oder abnormale Laborergebnisse, die zu den folgenden Ergebnissen führen können: erhöhte Risiken für den Teilnehmer, an der Studie teilzunehmen oder die Studienbehandlung zu erhalten, Beeinträchtigung der Interpretation der Studienergebnisse oder, nach Ermessen des Untersuchers, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Teilnehmers ist.