Efficacité et sécurité de l'Icaritin combiné au mFOLFOX dans le CHC postopératoire avec facteurs de risque élevé de récidive

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
2. Carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement/cytologiquement (les sous-types de CHC fibreux et de CHC/carcinome biliaire mixte étaient exclus des critères d'inclusion), sans traitement antérieur pour le CHC (y compris, mais sans s'y limiter, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, thérapie cellulaire, radiothérapie locale et thérapie interventionnelle) avant la chirurgie.
3. Patients ayant subi une chirurgie radicale dans les 8 premières semaines et répondant aux critères suivants : a. Marges chirurgicales négatives (R0) confirmées histologiquement pour la chirurgie radicale : 1) Aucun cancer résiduel à l'imagerie peropératoire ou postopératoire macroscopique ; 2) Marges hépatiques > 1 cm de la limite tumorale, ou marges ≤ 1 cm sans reste de cellules tumorales dans le tissu pathologique réséqué ; b. Examen d'imagerie (TDM thoracique avec contraste, TDM abdominale ou IRM, TDM pelvienne ou IRM) réalisé ≥ 4 semaines après la résection chirurgicale ou l'ablation pour confirmer une réponse radiologique complète.
4. Score ECOG compris entre 0 et 1.
5. Patients présentant l'un des facteurs de risque élevé de récidive du carcinome hépatocellulaire après chirurgie radicale : 1) Tumeur unique > 5 cm 2) Invasion vasculaire concomitante (invasion microvasculaire ou invasion des gros vaisseaux Vp1-2) 3) Lésions multiples avec ≥ 3 tumeurs 4) Grade tumoral Edmondson III-IV 5) Marge chirurgicale ≤ 1 cm
6. Pour les patients avec élévation préopératoire de l'AFP, après chirurgie radicale ou ablation, les taux d'AFP doivent avoir significativement diminué et ne montrer aucune tendance significative à la hausse.
7. Les sujets avec infection par le virus de l'hépatite B ou C (VHB ou VHC) doivent suivre un traitement antiviral standardisé avant l'inclusion et poursuivre le traitement pendant la période de l'étude.
8. Le patient doit avoir une fonction organique et médullaire adéquate, avec des valeurs de laboratoire répondant aux critères suivants : 1) Numération globulaire complète (NGC) : Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L ; hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; 2) Fonction hépatique : Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets avec TBIL > 2 × LSN ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN ; albumine sérique ≥ 28 g/L ; 3) Fonction rénale : Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 45 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) pour les sujets avec Cr > 1,5 × LSN ; 4) Analyse d'urine montrant une protéinurie < 2+ ; Pour les sujets avec analyse d'urine de base montrant une protéinurie ≥ 2+ dans les tests d'urine de routine, une collecte d'urine de 24 heures doit être réalisée avec une quantification de protéines urinaires sur 24 heures < 1 g ; 5) Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ou Temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × Limite Supérieure de la Normale (LSN).
9. Espérance de vie dépassant 12 mois.
10. Non enceinte.

Critères d'exclusion :

1. Présence de métastases extrahépatiques, de lésions résiduelles ou de récidive à l'imagerie après chirurgie ou ablation.
2. Patients ayant subi des thérapies adjuvantes telles que la chimioembolisation transartérielle (TACE) après chirurgie radicale.
3. Classification Child-Pugh grade B ou C, ou antécédent d'encéphalopathie hépatique.
4. Présence d'épanchement péricardique cliniquement significatif ; ou symptômes cliniques nécessitant un drainage d'épanchement pleural ou d'ascite.
5. Antécédent d'événements hémorragiques dans les 6 mois précédant l'inclusion, tels qu'un saignement de varices œsophagiennes ou gastriques causé par une hypertension portale. Sujets avec varices œsophagiennes ou gastriques nécessitant une intervention dans les 28 jours avant l'inclusion. Varices œsophagiennes ou gastriques non traitées ou insuffisamment traitées considérées par les investigateurs comme présentant un risque élevé de saignement.
6. Le sujet est incapable de subir des examens TDM ou IRM hépatique avec contraste.
7. Patients ne répondant pas aux critères pour une chirurgie radicale.
8. Reçu de la médecine chinoise à base de plantes ou des médicaments brevetés chinois avec indications antitumorales ou des médicaments immunomodulateurs (y compris l'utilisation systémique de thymosine, interféron, etc.) dans les 14 jours précédant l'inclusion.
9. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
10. Co-infection par le VHB et le VHC (définie comme un antécédent d'infection par le VHC avec ARN du VHC négatif, ce qui était considéré comme une non-infection dans cette étude).
11. Antécédent d'événements thromboemboliques artériels ou veineux survenus dans les 6 mois précédant l'inclusion, y compris infarctus du myocarde (IDM), angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire (EP), thrombose veineuse profonde (TVP), ou tout autre événement thromboembolique sévère.
12. Patients avec insuffisance cardiorespiratoire.
13. Infection sévère en phase active ou avec un contrôle clinique médiocre. Infection sévère dans les 4 semaines précédant le premier traitement, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation due à une infection, la bactériémie ou les complications d'une pneumonie sévère.
14. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients du médicament à l'étude ; ou antécédent de réactions allergiques sévères à d'autres médicaments brevetés chinois traditionnels.
15. Antécédent connu de toxicomanie, d'alcoolisme ou d'usage de substances.
16. Personnes ayant des antécédents de troubles psychiatriques et manquant de capacité de conduite ou ayant une capacité de conduite limitée.
17. Autres maladies aiguës ou chroniques, troubles mentaux ou résultats anormaux de tests de laboratoire pouvant entraîner les conséquences suivantes : risques accrus pour le sujet de participer à l'étude ou de recevoir le traitement de l'étude, interférence avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou, à la discrétion de l'investigateur, que la participation à l'étude n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet.