Studie bezpečnosti a účinnosti BAFF-R CAR-T buněk u dospělých pacientů s relabovaným nebo refrakterním CD19-negativním B-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekty se do klinického výzkumu zapojují dobrovolně a podepisují informovaný souhlas.
• 2. Subjekty s CD19-negativním relabovaným nebo refrakterním B-buněčným lymfomem: a) nedosažení CR po 6 cyklech nebo PR po 3 cyklech první linie léčby, nebo dosažení CR po první linii léčby, ale relaps do 12 měsíců; b) dosažení CR po systémové léčbě, ale jsou refrakterní nebo relabované a nemají v plánu transplantaci, nebo se připravují na transplantaci, ale po druhé linii léčby nesplňují kritéria pro transplantaci; c) nedosažení CR po alespoň dvou cyklech druhé linie léčby (včetně autologní transplantace kmenových buněk).
• 3. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
• 4. Exprese BAFF-R je detekována na nádorových buňkách subjektů pomocí průtokové cytometrie nebo imunohistochemie.
• 5. Skóre ECOG ≤ 2.
• 6. Subjekty s adekvátní funkcí orgánů před zařazením splňují následující laboratorní hodnoty:
• Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m²
• Funkce jater: Sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 × věkově specifické ULN a celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dL, kromě subjektů s Gilbert-Meulengrachtovým syndromem. Pokud celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN, subjekty s Gilbert-Meulengrachtovým syndromem jsou zařazeny.
• Plicní rezerva: ≤ Stupeň 1 dušnost a saturace kyslíkem >95% při pokojovém vzduchu.
• 7. Stabilní hemodynamika a ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % hodnocená echokardiografií nebo mnohobránkovou radionuklidovou angiografií (MUGA).
• 8. Adekvátní rezerva kostní dřeně bez krevní transfuze definovaná jako:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 × 10^9/L.
• Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 0,1 × 10^9/L.
• Trombocyty ≥ 50 × 10^9/L.
• Hemoglobin >80 g/L.
• 9. Dle úsudku vyšetřovatele je celkový stav subjektů a všechny biochemické hodnoty buď normální, nebo dostatečně kompenzované pro přijetí lymfodeplece a CAR-T buněčné terapie.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí, nebo plánují těhotenství do 6 měsíců.
• 2. Infekční onemocnění (HIV, aktivní tuberkulóza atd.).
• 3. Aktivní infekce: hepatitida B, hepatitida C.
• 4. Abnormální vitální funkce nebo odmítnutí podstoupit vyšetření.
• 5. Subjekty s psychiatrickými nebo psychologickými poruchami nejsou schopny dokončit léčbu nebo hodnocení účinnosti.
• 6. Anamnéza závažné přecitlivělosti nebo známá přecitlivělost na IL-2.
• 7. Systémová nebo lokální závažná infekce vyžadující antimikrobiální terapii.
• 8. Významná dysfunkce životně důležitých orgánů (srdce, plíce, mozek, ledviny atd.), nebo dle úsudku vyšetřovatele subjekty nelze zařadit z jakéhokoli jiného důvodu.