Estudio de Seguridad y Eficacia de las Células BAFF-R CAR-T en Pacientes Adultos con Linfoma de Células B Recidivante o Refractario CD19-Negativo

Criterios de inclusión:

• 1. Los sujetos participan voluntariamente en la investigación clínica y firman el consentimiento informado.
• 2. Sujetos con linfoma de células B recidivante o refractario CD19-negativo: a) fracaso en alcanzar RC tras 6 ciclos, o RP tras 3 ciclos, de terapia de primera línea, o alcanzar RC tras terapia de primera línea pero recaer dentro de 12 meses; b) alcanzar RC tras tratamiento sistémico, pero ser refractario o recidivante, y sin plan de trasplante, o preparar para trasplante pero no poder cumplir criterios de trasplante tras terapia de segunda línea; c) no alcanzar RC tras al menos dos ciclos de tratamiento de segunda línea (incluyendo trasplante autólogo de células madre).
• 3. Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
• 4. Se detecta expresión de BAFF-R en células tumorales de los sujetos por citometría de flujo o inmunohistoquímica.
• 5. Puntuación ECOG ≤ 2.
• 6. Sujetos con funciones orgánicas adecuadas antes del reclutamiento, que cumplan los siguientes valores de laboratorio:
• Función renal: creatinina sérica ≤ 1.5 × LSN o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 mL/min/1.73 m²
• Función hepática: Alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≤ 5 × LSN específico por edad y bilirrubina total ≤ 2.0 mg/dL, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert-Meulengracht. Si bilirrubina total ≤ 3.0 × LSN y bilirrubina directa ≤ 1.5 × LSN, se incluyen sujetos con síndrome de Gilbert-Meulengracht.
• Reserva pulmonar: ≤ Grado 1 disnea y saturación de oxígeno >95% en aire ambiente.
• 7. Hemodinámica estable y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45 % evaluada por ecocardiografía o angiografía radionuclídica multi-gated (MUGA).
• 8. Reserva medular adecuada sin transfusión de sangre definida por:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1 x 10^9/L.
• Recuento absoluto de linfocitos (RAL) ≥ 0.1 x 10^9/L.
• Plaquetas ≥ 50 x 10^9/L.
• Hemoglobina >80 g/L.
• 9. Según criterio del investigador, el estado general del sujeto y todos los valores bioquímicos son normales o suficientemente compensados para recibir linfodepleción y terapia de células CAR-T.

Criterios de exclusión:

• 1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que planeen embarazo dentro de 6 meses.
• 2. Enfermedad infecciosa (VIH, tuberculosis activa, etc.).
• 3. Infección activa: hepatitis B, hepatitis C.
• 4. Signos vitales anormales o rechazo a recibir examen.
• 5. Sujetos con trastornos psiquiátricos o psicológicos que no puedan completar tratamiento o evaluación de eficacia.
• 6. Antecedentes de hipersensibilidad grave o hipersensibilidad conocida a IL-2.
• 7. Infección sistémica o local grave que requiera terapia antimicrobiana.
• 8. Disfunción significativa de órganos vitales (corazón, pulmón, cerebro, riñón, etc.), o según criterio del investigador, sujetos que no puedan ser reclutados por cualquier otra condición.