Veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van BAFF-R CAR-T-cellen bij volwassen proefpersonen met CD19-negatief recidiverend of refractair B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• 1. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan klinisch onderzoek en ondertekenen een geïnformeerde toestemmingsverklaring.
• 2. Proefpersonen met CD19-negatief recidiverend of refractair B-cellymfoom: a) geen CR bereikt na 6 cycli, of PR na 3 cycli, van eerstelijnstherapie, of CR bereikt na eerstelijnstherapie maar recidief binnen 12 maanden; b) CR bereikt na systemische behandeling, maar zijn refractair of recidiverend, en geen plan voor transplantatie, of voorbereiding op transplantatie maar kan niet voldoen aan transplantatiecriteria na tweedelijnstherapie; c) geen CR bereikt na minimaal twee kuren tweedelijnsbehandeling (inclusief autologe stamceltransplantatie).
• 3. Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
• 4. BAFF-R-expressie wordt gedetecteerd op tumorcellen van proefpersonen door middel van flowcytometrie of immunohistochemie.
• 5. ECOG-score ≤ 2.
• 6. Proefpersonen met adequate orgaanfuncties voorafgaand aan inclusie, voldoen aan de volgende laboratoriumwaarden:
• Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m²
• Leverfunctie: Serum alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 5 × leeftijdspecifieke ULN en totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dL, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert-Meulengracht. Als totaal bilirubine ≤ 3,0 × ULN en direct bilirubine ≤ 1,5 × ULN, worden proefpersonen met het syndroom van Gilbert-Meulengracht geïncludeerd.
• Longreserve: ≤ Graad 1 dyspneu en zuurstofsaturatie >95% op kamertemperatuur.
• 7. Stabiele hemodynamiek en linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 45 % beoordeeld door echocardiografie of multi-gated radionuclide angiografie (MUGA).
• 8. Adequate beenmergreserve zonder bloedtransfusie zoals gedefinieerd door:
• Absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥ 1 x 10^9/L.
• Absoluut lymfocyten aantal (ALC) ≥ 0,1 x 10^9/L.
• Bloedplaatjes ≥ 50 x 10^9/L.
• Hemoglobine >80 g/L.
• 9. Naar het oordeel van de onderzoeker zijn de algemene toestand en alle biochemische waarden van de proefpersonen normaal of voldoende gecompenseerd om lymfodepletie en CAR-T-celtherapie te ontvangen.

Exclusiecriteria:

• 1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of een geplande zwangerschap binnen 6 maanden.
• 2. Infectieziekte (hiv, actieve tuberculose, enz.).
• 3. Actieve infectie: hepatitis B, hepatitis C.
• 4. Abnormale vitale functies of weigering om onderzoek te ondergaan.
• 5. Proefpersonen met psychiatrische of psychologische stoornissen zijn niet in staat om behandeling of effectbeoordeling te voltooien.
• 6. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid of bekende overgevoeligheid voor IL-2.
• 7. Systemische of lokale ernstige infectie die antimicrobiële therapie vereist.
• 8. Significante disfunctie van vitale organen (hart, longen, hersenen, nieren, enz.), of naar het oordeel van de onderzoeker kunnen proefpersonen niet worden geïncludeerd vanwege enige andere aandoening.