Estudo de Segurança e Eficácia de Células BAFF-R CAR-T em Indivíduos Adultos com Linfoma de Células B Recorrente ou Refratário CD19-Negativo

Critérios de Inclusão:

• 1. Os sujeitos participam voluntariamente na investigação clínica e assinam o consentimento informado.
• 2. Sujeitos com linfoma de células B recidivante ou refratário CD19-negativo: a) falha em alcançar RC após 6 ciclos, ou RP após 3 ciclos, da terapêutica de primeira linha, ou alcançar RC após terapêutica de primeira linha mas recidivar dentro de 12 meses; b) alcançar RC após tratamento sistémico, mas ser refratário ou recidivante, e não ter plano de transplante, ou preparar-se para transplante mas não conseguir cumprir critérios de transplante após terapêutica de segunda linha; c) não alcançar RC após pelo menos dois ciclos de tratamento de segunda linha (incluindo transplante autólogo de células estaminais).
• 3. Esperança de vida ≥ 3 meses.
• 4. Expressão de BAFF-R detetada nas células tumorais dos sujeitos por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica.
• 5. Pontuação ECOG ≤ 2.
• 6. Sujeitos com funções orgânicas adequadas antes do recrutamento, cumprindo os seguintes valores laboratoriais:
• Função renal: creatinina sérica ≤ 1.5 × VSN ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 mL/min/1.73 m²
• Função hepática: Alanina aminotransferase sérica (ALT) ≤ 5 × VSN específica para a idade e bilirrubina total ≤ 2.0 mg/dL, exceto em sujeitos com síndrome de Gilbert-Meulengracht. Se bilirrubina total ≤ 3.0 × VSN e bilirrubina direta ≤ 1.5 × VSN, sujeitos com síndrome de Gilbert-Meulengracht são incluídos.
• Reserva pulmonar: dispneia ≤ Grau 1 e saturação de oxigénio >95% em ar ambiente.
• 7. Hemodinâmica estável e fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 45% avaliada por ecocardiografia ou angiografia radionuclídica multi-portão (MUGA).
• 8. Reserva medular adequada sem transfusão sanguínea, definida por:
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1 x 10^9/L.
• Contagem absoluta de linfócitos (CAL) ≥ 0.1 x 10^9/L.
• Plaquetas ≥ 50 x 10^9/L.
• Hemoglobina >80g/L.
• 9. No julgamento do investigador, o estado geral dos sujeitos e todos os valores bioquímicos são normais ou suficientemente compensados para receber linfodepleção e terapêutica com células CAR-T.

Critérios de Exclusão:

• 1. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou com gravidez planeada dentro de 6 meses.
• 2. Doença infeciosa (VIH, tuberculose ativa, etc.).
• 3. Infeção ativa: hepatite B, hepatite C.
• 4. Sinais vitais anormais ou recusa em receber exame.
• 5. Sujeitos com perturbações psiquiátricas ou psicológicas incapazes de completar tratamento ou avaliação de eficácia.
• 6. Antecedentes de hipersensibilidade grave ou hipersensibilidade conhecida à IL-2.
• 7. Infeção sistémica ou local grave que requeira terapêutica antimicrobiana.
• 8. Disfunção significativa de órgãos vitais (coração, pulmão, cérebro, rim, etc.), ou, no julgamento do investigador, os sujeitos não poderão ser recrutados com qualquer outra condição.