Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af BAFF-R CAR-T-celler hos voksne med CD19-negativ recidiveret eller refraktær B-cellelymfom

Inklusionskriterier:

• 1. Deltagere deltager frivilligt i klinisk forskning og underskriver informeret samtykke.
• 2. Deltagere med CD19-negativt recidiverende eller refraktært B-cellelymfom: a) manglende opnåelse af CR efter 6 cyklusser, eller PR efter 3 cyklusser, af første-linje terapi, eller opnåelse af CR efter første-linje terapi men recidiv inden for 12 måneder; b) opnåelse af CR efter systemisk behandling, men er refraktære eller recidiverende, og ingen plan om transplantation, eller forberedelse til transplantation men kan ikke opfylde transplantationkriterier efter anden-linje terapi; c) ikke opnåelse af CR efter mindst to kurser af anden-linje behandling (inklusive autolog stamcelle transplantation).
• 3. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
• 4. BAFF-R-ekspression detekteres på tumorceller hos deltagere ved flowcytometri eller immunhistokemi.
• 5. ECOG-score ≤ 2.
• 6. Deltagere med tilstrækkelig organfunktion før inklusion, opfylder følgende laboratorieværdier:
• Nyre funktion: serum kreatinin ≤ 1.5 × ULN eller estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73 m²
• Lever funktion: Serum alanin aminotransferase (ALT) ≤ 5 × aldersspecifik ULN og totalt bilirubin ≤ 2.0 mg/dL, undtagen hos deltagere med Gilbert-Meulengracht syndrom. Hvis totalt bilirubin ≤ 3.0 × ULN og direkte bilirubin ≤ 1.5 × ULN, inkluderes deltagere med Gilbert-Meulengracht syndrom.
• Pulmonal reserve: ≤ Grad 1 dyspnø og iltmætning >95% på stuetemperaturluft.
• 7. Stabil hæmodynamik og venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % vurderet ved echokardiografi eller multi-gated radionuklid angiografi (MUGA).
• 8. Tilstrækkelig knoglemarv reserve uden blodtransfusion som defineret af:
• Absolut neutrofil antal (ANC) ≥ 1 x 10^9/L.
• Absolut lymfocyt antal (ALC) ≥ 0.1 x 10^9/L.
• Thrombocytter ≥ 50 x 10^9/L.
• Hæmoglobin >80g/L.
• 9. Efter forskerens skøn er deltagernes generelle tilstand og alle biokemiske værdier enten normale eller tilstrækkeligt kompenserede til at modtage lymfodepletion og CAR-T-celleterapi.

Eksklusionskriterier:

• 1. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller planlagt graviditet inden for 6 måneder.
• 2. Infektionssygdom (HIV, aktiv tuberkulose osv.).
• 3. Aktiv infektion: hepatitis B, hepatitis C.
• 4. Abnormale vitale tegn eller nægter at modtage undersøgelse.
• 5. Deltagere med psykiske eller psykologiske lidelser er ude af stand til at fuldføre behandling eller effektvurdering.
• 6. Historie med svær overfølsomhed eller kendt overfølsomhed over for IL-2.
• 7. Systemisk eller lokal svær infektion, der kræver antimikrobiel terapi.
• 8. Signifikant dysfunktion af vitale organer (hjerte, lunge, hjerne, nyre osv.), eller efter forskerens skøn er deltagere ude af stand til at blive inkluderet med enhver anden tilstand.