Исследование безопасности и эффективности BAFF-R CAR-T-клеток у взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной B-клеточной лимфомой, негативной по CD19

Критерии включения:

• 1. Пациенты добровольно участвуют в клиническом исследовании и подписывают информированное согласие.
• 2. Пациенты с CD19-негативным рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным лимфом: a) отсутствие достижения полной ремиссии (CR) после 6 циклов или частичной ремиссии (PR) после 3 циклов терапии первой линии, либо достижение CR после терапии первой линии, но рецидив в течение 12 месяцев; b) достижение CR после системного лечения, но рефрактерность или рецидив, и отсутствие плана на трансплантацию, либо подготовка к трансплантации, но несоответствие критериям трансплантации после терапии второй линии; c) отсутствие достижения CR после как минимум двух курсов лечения второй линии (включая аутологичную трансплантацию стволовых клеток).
• 3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• 4. Экспрессия BAFF-R обнаружена на опухолевых клетках пациентов с помощью проточной цитометрии или иммуногистохимии.
• 5. Оценка по шкале ECOG ≤ 2.
• 6. Пациенты с адекватными функциями органов до включения в исследование, соответствующие следующим лабораторным значениям:
• Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м²
• Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) сыворотки ≤ 5 × ВГН, специфичной для возраста, и общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера-Мейленграхта. Если общий билирубин ≤ 3,0 × ВГН и прямой билирубин ≤ 1,5 × ВГН, пациенты с синдромом Жильбера-Мейленграхта включаются.
• Легочный резерв: одышка ≤ 1 степени и насыщение кислородом >95% на комнатном воздухе.
• 7. Стабильная гемодинамика и фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%, оцененная с помощью эхокардиографии или многосцинтилляционной радионуклидной ангиографии (MUGA).
• 8. Адекватный костномозговой резерв без переливания крови, определяемый как:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1 × 10^9/л.
• Абсолютное количество лимфоцитов (АКЛ) ≥ 0,1 × 10^9/л.
• Тромбоциты ≥ 50 × 10^9/л.
• Гемоглобин >80 г/л.
• 9. По мнению исследователя, общее состояние пациентов и все биохимические показатели либо нормальные, либо достаточно компенсированы для получения лимфодеплеции и терапии CAR-T-клетками.

Критерии исключения:

• 1. Женщины, беременные или кормящие грудью, либо планирующие беременность в течение 6 месяцев.
• 2. Инфекционные заболевания (ВИЧ, активный туберкулез и др.).
• 3. Активная инфекция: гепатит B, гепатит C.
• 4. Аномальные жизненные показатели или отказ от прохождения обследования.
• 5. Пациенты с психическими или психологическими расстройствами, неспособные завершить лечение или оценку эффективности.
• 6. История тяжелой гиперчувствительности или известная гиперчувствительность к IL-2.
• 7. Системная или локальная тяжелая инфекция, требующая антимикробной терапии.
• 8. Значительная дисфункция жизненно важных органов (сердце, легкие, мозг, почки и др.), либо, по мнению исследователя, пациенты не могут быть включены из-за любого другого состояния.