Sikkerhets- og effektivitetsstudie av BAFF-R CAR-T-celler hos voksne pasienter med CD19-negativt tilbakevendende eller refraktært B-cellelymfom

Inklusjonskriterier:

• 1. Deltakere deltar frivillig i klinisk forskning og signerer informert samtykke.
• 2. Deltakere med CD19-negativ tilbakevendende eller refraktær B-celle lymfom: a) ikke oppnådde CR etter 6 sykluser, eller PR etter 3 sykluser, av første-linje terapi, eller oppnådde CR etter første-linje terapi, men tilbakefall innen 12 måneder; b) oppnådde CR etter systemisk behandling, men er refraktære eller har tilbakefall, og ingen plan for transplantasjon, eller forbereder seg for transplantasjon, men kan ikke oppfylle transplantasjonskriterier etter andre-linje terapi; c) ikke oppnådde CR etter minst to kurs av andre-linje behandling (inkludert autolog stamcelle transplantasjon).
• 3. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
• 4. BAFF-R-uttrykk detekteres på svulstceller hos deltakerne ved strømningscytometri eller immunhistokjemi.
• 5. ECOG score ≤ 2.
• 6. Deltakere med tilstrekkelig organfunksjon før inkludering, oppfyller følgende laboratorieverdier:
• Nyrefunksjon: serum kreatinin ≤ 1.5 × ULN eller estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73 m²
• Leverfunksjon: Serum alanin aminotransferase (ALT) ≤ 5 × aldersspesifikk ULN og totalt bilirubin ≤ 2.0 mg/dL, unntatt hos deltakere med Gilbert-Meulengracht syndrom. Hvis totalt bilirubin ≤ 3.0 × ULN og direkte bilirubin ≤ 1.5 × ULN, inkluderes deltakere med Gilbert-Meulengracht syndrom.
• Lungereserve: ≤ Grad 1 dyspné og oksygenmetning >95% på romluft.
• 7. Stabil hemodynamikk og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % vurdert ved ekkokardiografi eller multi-gated radionuklid angiografi (MUGA).
• 8. Tilstrekkelig benmargreserve uten blodoverføring definert som:
• Absolutt neutrofil telling (ANC) ≥ 1 × 10^9/L.
• Absolutt lymfocyt telling (ALC) ≥ 0.1 × 10^9/L.
• Blodplater ≥ 50 × 10^9/L.
• Hemoglobin >80g/L.
• 9. Etter forskerens vurdering, er deltakernes generelle tilstand og alle biokjemiske verdier enten normale eller tilstrekkelig kompensert til å motta lymfodepletering og CAR-T-celleterapi.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Kvinner som er gravide eller ammer, eller planlagt graviditet innen 6 måneder.
• 2. Infeksjonssykdom (HIV, aktiv tuberkulose osv.).
• 3. Aktiv infeksjon: hepatitt B, hepatitt C.
• 4. Unormale vitale tegn eller nekter å motta undersøkelse.
• 5. Deltakere med psykiske eller psykologiske lidelser er ute av stand til å fullføre behandling eller effektvurdering.
• 6. Tidligere historie med alvorlig overfølsomhet eller kjent overfølsomhet for IL-2.
• 7. Systemisk eller lokal alvorlig infeksjon som krever antimikrobiell terapi.
• 8. Betydelig dysfunksjon av vitale organer (hjerte, lunger, hjerne, nyre, etc.), eller etter forskerens vurdering, er deltakere ute av stand til å inkluderes med enhver annen tilstand.