Badanie bezpieczeństwa i skuteczności komórek BAFF-R CAR-T u dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem komórek B z ujemnym wynikiem CD19

Kryteria włączenia:

• 1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w badaniach klinicznych i podpisują świadomą zgodę.
• 2. Pacjenci z nawrotowym lub opornym chłoniakiem z komórek B ujemnym w stosunku do CD19: a) brak osiągnięcia całkowitej remisji (CR) po 6 cyklach lub częściowej remisji (PR) po 3 cyklach leczenia pierwszego rzutu, albo osiągnięcie CR po leczeniu pierwszego rzutu, ale nawrót w ciągu 12 miesięcy; b) osiągnięcie CR po leczeniu systemowym, ale oporność lub nawrót, oraz brak planu przeszczepienia, lub przygotowanie do transplantacji, ale niespełnienie kryteriów przeszczepienia po leczeniu drugiego rzutu; c) brak osiągnięcia CR po co najmniej dwóch kursach leczenia drugiego rzutu (w tym autologicznego przeszczepienia komórek macierzystych).
• 3. Przewidywane przeżycie ≥ 3 miesiące.
• 4. Ekspresję BAFF-R wykryto na komórkach nowotworowych pacjentów za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii.
• 5. Wynik ECOG ≤ 2.
• 6. Pacjenci z odpowiednią funkcją narządów przed rekrutacją, spełniający następujące wartości laboratoryjne:
• Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN lub szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m²
• Funkcja wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 5 × ULN specyficznego dla wieku i całkowita bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta-Meulengrachta. Jeśli całkowita bilirubina ≤ 3,0 × ULN i bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 × ULN, pacjenci z zespołem Gilberta-Meulengrachta są włączeni.
• Rezerwa płucna: duszność ≤ stopnia 1 i saturacja tlenem >95% w powietrzu atmosferycznym.
• 7. Stabilna hemodynamika i frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% oceniana za pomocą echokardiografii lub wielobramkowej angiografii radionuklidowej (MUGA).
• 8. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego bez transfuzji krwi, zdefiniowana jako:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1 × 10⁹/l.
• Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,1 × 10⁹/l.
• Płytki krwi ≥ 50 × 10⁹/l.
• Hemoglobina >80 g/l.
• 9. Według oceny badacza, ogólny stan pacjentów i wszystkie wartości biochemiczne są prawidłowe lub wystarczająco skompensowane, aby otrzymać limfodeplecyjną i CAR-T terapię komórkową.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub planujące ciążę w ciągu 6 miesięcy.
• 2. Choroba zakaźna (HIV, aktywna gruźlica itp.).
• 3. Aktywne zakażenie: wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• 4. Nieprawidłowe parametry życiowe lub odmowa poddania się badaniom.
• 5. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub psychologicznymi, którzy nie są w stanie ukończyć leczenia lub oceny skuteczności.
• 6. Historia ciężkiej nadwrażliwości lub znana nadwrażliwość na IL-2.
• 7. Ogólnoustrojowe lub miejscowe ciężkie zakażenie wymagające leczenia przeciwdrobnoustrojowego.
• 8. Znaczna dysfunkcja ważnych narządów (serce, płuca, mózg, nerki itp.) lub, według oceny badacza, pacjenci nie mogą być włączeni z jakiegokolwiek innego powodu.