Turvallisuus- ja tehoarvio BAFF-R CAR-T-soluista aikuisilla potilailla, joilla on CD19-negatiivinen uusiutunut tai vastustuskykyinen B-solulymfooma

Ottamiskriteerit:

• 1. Koehenkilöt osallistuvat kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen.
• 2. Koehenkilöt, joilla on CD19-negatiivinen relapsoitunut tai refraktoitu B-solulymfooma: a) täydellistä remissiota (CR) ei saavuteta 6 syklin jälkeen tai osittaista remissiota (PR) 3 syklin jälkeen ensilinjan hoidosta, tai CR saavutetaan ensilinjan hoidon jälkeen, mutta relapsi tapahtuu 12 kuukauden kuluessa; b) CR saavutetaan systemaattisen hoidon jälkeen, mutta tauti on refraktoituva tai relapsoitunut, eikä suunnitelmia siirtoon ole, tai valmistaudutaan siirtoon, mutta toisen linjan hoidon jälkeen ei täytetä siirtoon liittyviä kriteerejä; c) CR:ää ei saavuteta vähintään kahden toisen linjan hoitokierron jälkeen (mukaan lukien autologinen kantasolusolusiirto).
• 3. Odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta.
• 4. BAFF-R-ilmentymä havaittu koehenkilöiden syöpäsoluissa virtaussytometrialla tai immunohistokemiallisesti.
• 5. ECOG-pistemäärä ≤ 2.
• 6. Koehenkilöillä on riittävät elinten toiminnot ennen osallistumista, jotka täyttävät seuraavat laboratorioarvot:
• Munuaistoiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × yläraja (ULN) tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m²
• Maksatoiminta: seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × ikäkohtainen ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, lukuun ottamatta Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymää sairastavia koehenkilöitä. Jos kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN, Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymää sairastavat koehenkilöt voidaan ottaa mukaan.
• Keuhkojen reservi: ≤ 1. asteen dyspnea ja happisaturaatio >95 % huoneilmassa.
• 7. Vakaa hemodynamiikka ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 % arvioituna ekokardiografialla tai moniporttigammakamera-angiografialla (MUGA).
• 8. Riittävä luuydinreservi ilman verensiirtoa, määritelty seuraavasti:
• Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1 × 10^9/l.
• Absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) ≥ 0,1 × 10^9/l.
• Trombosyytit ≥ 50 × 10^9/l.
• Hemoglobiini >80 g/l.
• 9. Tutkijan arviolla koehenkilöiden yleinen kunto ja kaikki biokemialliset arvot ovat joko normaaleja tai riittävästi kompensoituja vastaanottaakseen lymfodepletio- ja CAR-T-soluhoidon.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Raskaana olevat tai imettävät naiset, tai suunniteltu raskaus 6 kuukauden kuluessa.
• 2. Tartuntatauti (HIV, aktiivinen tuberkuloosi jne.).
• 3. Aktiivinen infektio: hepatiitti B, hepatiitti C.
• 4. Poikkeavat elintoimintojen mittaukset tai kieltäytyminen tutkimuksesta.
• 5. Koehenkilöt, joilla on mielenterveyden tai psyykkisiä häiriöitä, eivät pysty suorittamaan hoitoa tai tehon arviointia.
• 6. Anamneesissa vakava yliherkkyys tai tunnettu yliherkkyys IL-2:lle.
• 7. Systemaattinen tai paikallinen vakava infektio, joka vaatii antimikrobista hoitoa.
• 8. Merkittävä elintärkeiden elinten (sydän, keuhkot, aivot, munuaiset jne.) toimintahäiriö, tai tutkijan arviolla koehenkilöitä ei voida ottaa mukaan muun tilan vuoksi.