Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von BAFF-R-CAR-T-Zellen bei erwachsenen Patienten mit CD19-negativem rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• 1. Probanden nehmen freiwillig an der klinischen Forschung teil und unterschreiben die Einwilligungserklärung.
• 2. Probanden mit CD19-negativem rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Lymphom: a) Versagen, eine CR nach 6 Zyklen oder eine PR nach 3 Zyklen der Erstlinientherapie zu erreichen, oder CR nach Erstlinientherapie zu erreichen, aber innerhalb von 12 Monaten rezidivieren; b) CR nach systemischer Behandlung erreichen, aber refraktär oder rezidiviert sind und keine Transplantationsplanung haben oder sich auf eine Transplantation vorbereiten, aber nach Zweitlinientherapie die Transplantationskriterien nicht erfüllen können; c) CR nach mindestens zwei Kursen der Zweitlinientherapie (einschließlich autologer Stammzelltransplantation) nicht erreichen.
• 3. Erwartete Überlebensdauer ≥ 3 Monate.
• 4. BAFF-R-Expression wird auf Tumorzellen der Probanden durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie nachgewiesen.
• 5. ECOG-Score ≤ 2.
• 6. Probanden mit ausreichenden Organfunktionen vor der Einschreibung erfüllen folgende Laborwerte:
• Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m²
• Leberfunktion: Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5 × altersspezifischer ULN und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL, außer bei Probanden mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom. Wenn Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN und direktes Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, werden Probanden mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom eingeschlossen.
• Lungenreserve: ≤ Grad 1 Dyspnoe und Sauerstoffsättigung >95% bei Raumluft.
• 7. Stabile Hämodynamik und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %, bewertet durch Echokardiographie oder Multigated Radionuklidangiographie (MUGA).
• 8. Ausreichende Knochenmarkreserve ohne Bluttransfusion, definiert durch:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 × 10^9/L.
• Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,1 × 10^9/L.
• Thrombozyten ≥ 50 × 10^9/L.
• Hämoglobin >80 g/L.
• 9. Nach Einschätzung des Prüfers sind der Allgemeinzustand und alle biochemischen Werte der Probanden entweder normal oder ausreichend kompensiert, um Lymphodepletion und CAR-T-Zelltherapie zu erhalten.

Ausschlusskriterien:

• 1. Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder eine geplante Schwangerschaft innerhalb von 6 Monaten.
• 2. Infektionskrankheiten (HIV, aktive Tuberkulose usw.).
• 3. Aktive Infektion: Hepatitis B, Hepatitis C.
• 4. Abnormale Vitalzeichen oder Verweigerung der Untersuchung.
• 5. Probanden mit psychiatrischen oder psychologischen Störungen können die Behandlung oder Wirksamkeitsbewertung nicht abschließen.
• 6. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit oder bekannte Überempfindlichkeit gegen IL-2.
• 7. Systemische oder lokale schwere Infektion, die eine antimikrobielle Therapie erfordert.
• 8. Signifikante Dysfunktion lebenswichtiger Organe (Herz, Lunge, Gehirn, Niere usw.) oder nach Einschätzung des Prüfers können Probanden mit anderen Erkrankungen nicht eingeschlossen werden.