CD19/BAFF-R in vivo terapie CAR-T buňkami cílená na relabovanou/refrakterní B-buněčnou akutní leukémii/maligní lymfom

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria:

• Diagnóza byla potvrzena jako B-buněčná akutní leukémie/maligní lymfom. Požadavky na předchozí léčbu: Pacienti s B-buněčnou akutní leukémií/maligním lymfomem, kteří nedosáhli PR po léčbě první linie nebo zaznamenali relaps do 12 měsíců po léčbě první linie; nebo ti s relabovaným/refrakterním onemocněním po léčbě druhé linie (standardizovaný chemoterapeutický režim plus záchranná chemoterapie). Během screeningu byl pacient ve stavu recidivy onemocnění nebo refrakterního stavu: Akutní B-buněčná leukémie: a) Definice relapsu: Přítomnost blastů (proporce>5%) v periferní krvi nebo kostní dřeni po dosažení úplné remise se standardizovaným léčebným režimem (včetně transplantace hematopoetických kmenových buněk), nebo rozvoj extramedulárního onemocnění; b) Definice refrakterního stavu: Nedosažení úplné remise po alespoň dvou cyklech standardizované indukční léčby. B-buněčný lymfom: a) Definice relapsu: PD po dosažení remise (včetně částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR)) po adekvátní léčbě; b) Definice refrakterního stavu: i. Žádná odpověď na poslední léčbu: PD během/po poslední léčbě nebo SD s trváním kratším než 6 měsíců; ii. Relaps nebo progrese po ASCT, včetně: relapsu nebo PD do 12 měsíců po ASCT a žádné odpovědi na poslední léčbu (SD nebo PD), pokud je podána záchranná léčba.
• Předpokládaná doba přežití subjektu není kratší než tři měsíce.
• Tumorové buňky potvrzené jako CD19/BAFFR pozitivní průtokovou cytometrií (FCM) nebo imunohistochemií.
• Pacienti s relabovaným/refrakterním B-buněčným akutním lymfoblastickým leukemiem (B-ALL) a relabovaným/refrakterním B-buněčným lymfomem (B-LY), kteří mají alespoň jedno hodnotitelné ložisko.
• Věk 14-75 let (včetně), obě pohlaví způsobilá.
• ECOG výkonnostní stav ≤ 3.
• HGB≥70g/L (transfuze povolena).
• Funkce vitálních orgánů musí splňovat následující podmínky: ①Kreatinin ≤ 2,5 × ULN nebo clearance kreatininu Cockcroft-Gault > 50 ml/min (kromě snížené clearance sérového kreatininu způsobené kompresí lymfomové masy), kombinace s léčbou hemodialýzou je povolena. ②LVEF≥50%, ③ Nasycení kyslíkem ≥90%, ④ SCr≤2,5ULN, ⑤ALT a AST≤3ULN, TBil≤2ULN. Podle posouzení vyšetřovatele, pokud je dysfunkce orgánů spojena s aktuálním onemocněním, rozhodnutí o zařazení učiní vyšetřovatel.
• Subjekty plánující početí musí souhlasit s používáním antikoncepce před zařazením do studie a po dobu šesti měsíců po studii. V případě těhotenství nebo podezření na těhotenství by měly neprodleně informovat vyšetřovatele.
• Subjekt nebo zákonný zástupce rozumí a podepisuje informovaný souhlas (ICF).

Kritéria pro vyloučení:

Jakákoliv z následujících podmínek nebude způsobilá pro zařazení:

• Těžké srdeční selhání s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50%.
• Historie těžkého poškození plicní funkce.
• Současný další progresivní maligní nádor.
• Současná těžká infekce, která nemůže být účinně kontrolována.
• Současné těžké autoimunitní onemocnění nebo vrozená imunodeficience.
• Aktivní hepatitida (pozitivní antigen povrchu hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s kopií HBV DNA vyšší než horní hranice normy ve studijním centru; pozitivní anti-HCV s kopií HCV-RNA vyšší než horní hranice normy ve studijním centru).
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), nebo infekce syfilis.
• Historie těžké alergie na biologické produkty (včetně antibiotik).
• Přijaté inaktivované vakcíny jako vakcína proti chřipce, vakcína proti COVID-19 do 4 týdnů před screeningem, nebo přijaté živé atenuované vakcíny (jako vakcína proti spalničkám, planým neštovicím) do 8 týdnů.
• Pacienti s dalšími těžkými fyzickými nebo duševními nemocemi nebo laboratorními abnormalitami, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky studie, a pacienti považovaní vyšetřovatelem za nevhodné pro tuto studii.