Terapia CAR-T con cellule CD19/BAFF-R in vivo mirata alla leucemia linfoblastica acuta a cellule B/linfoma maligno recidivante/refrattario

Criteri di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• La diagnosi è stata confermata come leucemia acuta a cellule B/linfoma maligno. Requisiti per il trattamento precedente: Pazienti con leucemia acuta a cellule B/linfoma maligno che non hanno raggiunto la PR dopo la terapia di prima linea o hanno avuto una recidiva entro 12 mesi dalla terapia di prima linea; o quelli con malattia recidivata/refrattaria dopo la terapia di seconda linea (un regime di chemioterapia standardizzato più chemioterapia di salvataggio). Durante lo screening, il paziente era in uno stato di recidiva della malattia o condizione refrattaria: Leucemia acuta a cellule B: a) Definizione di recidiva: La presenza di blasti (proporzione>5%) nel sangue periferico o nel midollo osseo dopo aver raggiunto la remissione completa con un regime di trattamento standardizzato (incluso il trapianto di cellule staminali ematopoietiche), o lo sviluppo di malattia extramidollare; b) Definizione di refrattarietà: Mancato raggiungimento della remissione completa dopo almeno due cicli di terapia di induzione standardizzata. Linfoma a cellule B: a) Definizione di recidiva: PD dopo aver raggiunto la remissione (inclusa la risposta parziale (PR) o la risposta completa (CR)) a seguito di un trattamento adeguato; b) Definizione di refrattarietà: i. Nessuna risposta all'ultimo trattamento: PD durante/dopo l'ultimo trattamento o SD con una durata inferiore a 6 mesi; ii. Recidiva o progressione dopo ASCT, inclusi: recidiva o PD entro 12 mesi dopo ASCT e nessuna risposta all'ultimo trattamento (SD o PD) se viene somministrata una terapia di salvataggio.
• Il tempo di sopravvivenza previsto del soggetto non è inferiore a tre mesi.
• Cellule tumorali confermate CD19/BAFFR positive mediante Citometria a Flusso (FCM) o Immunoistochimica.
• Pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) recidivata/refrattaria e linfoma a cellule B (B-LY) recidivato/refrattario che hanno almeno una lesione valutabile.
• Età 14-75 anni (inclusi), entrambi i sessi idonei.
• Stato di performance ECOG ≤ 3.
• HGB ≥ 70 g/L (trasfusione consentita).
• Le funzioni degli organi vitali devono soddisfare le seguenti condizioni: ① Creatinina ≤ 2,5 × ULN o clearance della creatinina Cockcroft-Gault > 50 ml/min (esclusa la ridotta clearance della creatinina sierica dovuta alla compressione della massa linfomatosa), è consentita la combinazione con trattamento emodialitico. ② FEVI ≥ 50%, ③ Saturazione di ossigeno ≥ 90%, ④ SCr ≤ 2,5 ULN, ⑤ ALT e AST ≤ 3 ULN, TBil ≤ 2 ULN. Nel giudizio dello sperimentatore, se la disfunzione d'organo è associata alla malattia attuale, la decisione di arruolamento sarà presa dallo sperimentatore.
• I soggetti che intendono concepire devono acconsentire all'uso della contraccezione prima dell'arruolamento nello studio e per sei mesi dopo lo studio. In caso di gravidanza o sospetta gravidanza, devono informare prontamente lo sperimentatore.
• Il soggetto o il tutore comprende e firma il Modulo di Consenso Informato (ICF).

Criteri di esclusione:

Una qualsiasi delle seguenti condizioni non sarà idonea per l'arruolamento:

• Insufficienza cardiaca grave con frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVI) < 50%.
• Storia di grave compromissione della funzione polmonare.
• Tumori maligni progressivi concomitanti.
• Infezione grave concomitante che non può essere efficacemente controllata.
• Malattia autoimmune grave concomitante o immunodeficienza congenita.
• Epatite attiva (antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) positivo con numero di copie di DNA di HBV superiore al limite superiore del normale nel centro di studio; Anti-HCV positivo con numero di copie di HCV-RNA superiore al limite superiore del normale nel centro di studio).
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota, o infezione da sifilide.
• Storia di grave allergia a prodotti biologici (inclusi antibiotici).
• Ricevuto vaccini inattivati come vaccino antinfluenzale, vaccino COVID-19 entro 4 settimane prima dello screening, o ricevuto vaccini vivi attenuati (come morbillo, varicella) entro 8 settimane.
• Pazienti con altre gravi malattie fisiche o mentali o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio, e pazienti considerati non idonei per questo studio dallo sperimentatore.