CD19/BAFF-R in vivo CAR-T-Zelltherapie zur Behandlung von rezidivierter/refraktärer B-Zell-Akuter Leukämie/Malignem Lymphom

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Die Diagnose wurde als B-Zell-akute Leukämie/malignes Lymphom bestätigt. Anforderungen an die Vorbehandlung: Patienten mit B-Zell-akuter Leukämie/malignem Lymphom, die nach Erstlinientherapie keine partielle Remission (PR) erreichten oder innerhalb von 12 Monaten nach Erstlinientherapie einen Rückfall erlitten; oder solche mit rezidivierter/refraktärer Erkrankung nach Zweitlinientherapie (ein standardisiertes Chemotherapieschema plus Salvage-Chemotherapie). Während des Screenings befand sich der Patient in einem Zustand des Krankheitsrückfalls oder einer refraktären Erkrankung: Akute B-Zell-Leukämie: a) Definition des Rückfalls: Das Vorhandensein von Blastenzellen (Anteil >5%) im peripheren Blut oder Knochenmark nach Erreichen einer vollständigen Remission mit einem standardisierten Behandlungsschema (einschließlich hämatopoetischer Stammzelltransplantation) oder die Entwicklung einer extramedullären Erkrankung; b) Definition der Refraktärität: Versagen, eine vollständige Remission nach mindestens zwei Zyklen standardisierter Induktionstherapie zu erreichen. B-Zell-Lymphom: a) Definition des Rückfalls: Progression der Erkrankung (PD) nach Erreichen einer Remission (einschließlich partieller Remission (PR) oder vollständiger Remission (CR)) nach angemessener Behandlung; b) Definition der Refraktärität: i. Keine Ansprechen auf die letzte Behandlung: PD während/nach der letzten Behandlung oder stabile Erkrankung (SD) mit einer Dauer von weniger als 6 Monaten; ii. Rückfall oder Progression nach autologer Stammzelltransplantation (ASCT), einschließlich: Rückfall oder PD innerhalb von 12 Monaten nach ASCT und kein Ansprechen auf die letzte Behandlung (SD oder PD), wenn eine Salvage-Therapie verabreicht wird.
• Die voraussichtliche Überlebenszeit des Probanden beträgt nicht weniger als drei Monate.
• Durchflusszytometrie (FCM) oder Immunhistochemie bestätigte Tumorzellen als CD19/BAFFR-positiv.
• Patienten mit rezidivierter/refraktärer B-Zell-akuter lymphoblastischer Leukämie (B-ALL) und rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Lymphom (B-LY), die mindestens eine bewertbare Läsion aufweisen.
• Alter 14-75 Jahre (einschließlich), beide Geschlechter geeignet.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 3.
• Hämoglobin (HGB) ≥ 70 g/L (Transfusion erlaubt).
• Die Funktionen der lebenswichtigen Organe müssen die folgenden Bedingungen erfüllen: ① Kreatinin ≤ 2,5 × obere Normgrenze (ULN) oder Cockcroft-Gault-Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (ausgenommen verminderte Serumkreatinin-Clearance aufgrund von Lymphom-Massenkompression), Kombination mit Hämodialysebehandlung ist erlaubt. ② Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%, ③ Sauerstoffsättigung ≥ 90%, ④ Serumkreatinin (SCr) ≤ 2,5 × ULN, ⑤ Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, Gesamtbilirubin (TBil) ≤ 2 × ULN. Nach Einschätzung des Prüfarztes, wenn die Organfunktionsstörung mit der aktuellen Erkrankung zusammenhängt, wird die Einschlussentscheidung vom Prüfarzt getroffen.
• Probanden mit Kinderwunsch müssen sich einverstanden erklären, vor der Studienteilnahme und für sechs Monate nach der Studie Verhütungsmittel zu verwenden. Im Falle einer Schwangerschaft oder vermuteten Schwangerschaft sollten sie den Prüfarzt umgehend benachrichtigen.
• Der Proband oder gesetzliche Vertreter versteht und unterzeichnet die Einwilligungserklärung nach Aufklärung (informed consent form, ICF).

Ausschlusskriterien:

Jeder der folgenden Zustände macht eine Teilnahme ungeeignet:

• Schwere Herzinsuffizienz mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50%.
• Anamnese einer schweren Lungenfunktionsstörung.
• Gleichzeitiges Vorliegen anderer fortschreitender maligner Tumoren.
• Gleichzeitige schwere Infektion, die nicht wirksam kontrolliert werden kann.
• Gleichzeitige schwere Autoimmunerkrankung oder angeborene Immundefizienz.
• Aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv mit HBV-DNA-Kopienzahl über der oberen Normgrenze des Studienzentrums; Anti-HCV positiv mit HCV-RNA-Kopienzahl über der oberen Normgrenze des Studienzentrums).
• Infektion mit dem menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS) oder Syphilis-Infektion.
• Anamnese einer schweren Allergie gegen biologische Produkte (einschließlich Antibiotika).
• Erhalt von inaktivierten Impfstoffen wie Grippeimpfstoff, COVID-19-Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder Erhalt von Lebendimpfstoffen (wie Masern-, Varizellen-Impfstoffe) innerhalb von 8 Wochen.
• Patienten mit anderen schweren körperlichen oder psychischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko der Studienteilnahme erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, und Patienten, die vom Prüfarzt als für diese Studie ungeeignet angesehen werden.