CD19/BAFF-R in vivo CAR-T-soluterapia relapsissa/refraktäärisessä B-solun akuutissa leukemia/malignissa lymfoomassa

Otokriteerit:

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit：

• Diagnoosi on vahvistettu B-soluvälitteiseksi akuutiksi leukemiaksi/pahanlaatuiseksi lymfoomaksi. Edellisen hoidon vaatimukset: Potilaat, joilla on B-soluvälitteinen akuutti leukemia/pahanlaatuinen lymfooma, jotka eivät saavuttaneet PR:ää ensimmäisen linjan hoidon jälkeen tai jotka kärsivät relapsista 12 kuukauden kuluessa ensimmäisen linjan hoidon jälkeen; tai ne, joilla on uusiutunut/refraktoitu tauti toisen linjan hoidon jälkeen (standardisoitu kemoterapiaregimeni plus pelastuskemoterapia). Seulonnassa potilas oli taudin uusiutumisen tai refraktoituneen tilan tilassa: Akuutti B-soluleukemia: a) Uusiutumisen määritelmä: Blasttisolujen (osuus>5%) esiintyminen veressä tai luuytimessä saavutettuaan täydellisen remissio standardoidulla hoitoregimenillä (mukaan lukien hematopoieettinen kantasolusiirto), tai ulkoluuytimen taudin kehittyminen; b) Refraktoituneen määritelmä: Täydellisen remission saavuttamatta jättäminen vähintään kahden standardoidun induktiohoidon kurssin jälkeen. B-solulymfooma: a) Uusiutumisen määritelmä: PD saavutettuaan remission (mukaan lukien osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR)) riittävän hoidon jälkeen; b) Refraktoituneen määritelmä: i. Ei vastetta viimeiseen hoitoon: PD viimeisen hoidon aikana/jälkeen tai SD, jonka kesto on alle 6 kuukautta; ii. Uusiutuminen tai eteneminen ASCT:n jälkeen, mukaan lukien: uusiutuminen tai PD 12 kuukauden kuluessa ASCT:n jälkeen, ja ei vastetta viimeiseen hoitoon (SD tai PD), jos pelastushoitoa annetaan.
• Koehenkilön ennustettu elinaika ei ole alle kolme kuukautta.
• Kasvaimen solut vahvistettu CD19/BAFFR-positiivisiksi virtaussytometrialla (FCM) tai immunohistokemialla.
• Potilailla, joilla on uusiutunut/refraktoitu B-soluvälitteinen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL) ja uusiutunut/refraktoitu B-solulymfooma (B-LY), on oltava vähintään yksi arvioitava leesio.
• Ikä 14–75 vuotta (mukaan lukien), molemmat sukupuolet kelvollisia.
• ECOG-toimintakyky ≤ 3.
• HGB ≥70 g/L (verensiirto sallittu).
• Elintärkeiden elinten toiminnan on täytettävä seuraavat ehdot: ①Kreatiniini ≤ 2,5 × ULN tai Cockcroft-Gaultin kreatiniinin klireenssi > 50 ml/min (lukuun ottamatta alentunutta seerumin kreatiniinin klireenssiä lymfoomamassan puristuksen vuoksi), Hemodialyysihoidon yhdistäminen on sallittu. ①LVEF ≥50 %, ① Happisaturaatio ≥90 %, ② SCr ≤2,5 ULN, ③ ALT ja AST ≤3 ULN, TBil ≤2 ULN. Tutkijan arviossa, jos elinten toimintahäiriö liittyy nykyiseen tautiin, rekrytointipäätöksen tekee tutkija.
• Koehenkilöt, jotka aikovat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista ja kuuden kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen. Raskauden tai epäillyn raskauden sattuessa heidän on ilmoitettava siitä tutkijalle viipymättä.
• Koehenkilö tai huoltaja ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen (ICF).

Poissulkemiskriteerit:

Mikä tahansa seuraavista ehdoista ei oikeuta rekrytointiin:

• Vakava sydämen vajaatoiminta, jonka vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
• Anamneesissa vakava keuhkotoiminnan heikentyminen.
• Samanaikaisesti muuta etenevää pahanlaatuista kasvainta.
• Samanaikaisesti vakava infektio, jota ei voida tehokkaasti hallita.
• Samanaikaisesti vakava autoimmuunisairaus tai synnynnäinen immuunivajaus.
• Aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B-pintaan antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb) positiivinen, jossa HBV-DNA-kopioluku on suurempi kuin tutkimuskeskuksen yläraja; Anti-HCV positiivinen, jossa HCV-RNA-kopioluku on suurempi kuin tutkimuskeskuksen yläraja).
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio tai tunnettu hankittu immuunivajausoireyhtymä (AIDS), tai kuppainfektio.
• Anamneesissa vakava allergia biologisiin tuotteisiin (mukaan lukien antibiootit).
• Saanut inaktivoituja rokotteita, kuten influenssarokotetta, COVID-19-rokotetta 4 viikon kuluessa ennen seulontaa, tai saanut elävää heikennettyä rokotetta (kuten tuhkarokkorokotetta, vesirokkorokotetta) 8 viikon kuluessa.
• Potilailla, joilla on muita vakavia fyysisiä tai henkisiä sairauksia tai laboratorioepänormaalisuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimustuloksia, ja potilaat, joita tutkija pitää sopimattomina tähän tutkimukseen.