Terapia com Células CAR-T In Vivo CD19/BAFF-R para Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B/Linfoma Maligno Recorrente/Refratário

Critérios de Inclusão:

Os sujeitos devem cumprir todos os seguintes critérios:

• O diagnóstico foi confirmado como leucemia aguda de células B/linfoma maligno. Requisitos para tratamento prévio: Pacientes com leucemia aguda de células B/linfoma maligno que não alcançaram RP após a terapia de primeira linha ou que sofreram recaída dentro de 12 meses após a terapia de primeira linha; ou aqueles com doença recidivada/refratária após terapia de segunda linha (um regime de quimioterapia padronizado mais quimioterapia de resgate). Durante o rastreio, o paciente estava num estado de recorrência da doença ou condição refratária: Leucemia aguda de células B: a) Definição de recaída: A presença de células blásticas (proporção>5%) no sangue periférico ou medula óssea após alcançar remissão completa com um regime de tratamento padronizado (incluindo transplante de células estaminais hematopoiéticas), ou o desenvolvimento de doença extramedular; b) Definição de refratário: Falha em alcançar remissão completa após pelo menos dois ciclos de terapia de indução padronizada. Linfoma de células B: a) Definição de recaída: DP após alcançar remissão (incluindo resposta parcial (RP) ou resposta completa (RC)) após tratamento adequado; b) Definição de refratário: i. Sem resposta ao último tratamento: DP durante/após o último tratamento ou SD com duração inferior a 6 meses; ii. Recaída ou progressão após TCH, incluindo: recaída ou DP dentro de 12 meses após TCH, e sem resposta ao último tratamento (SD ou DP) se for administrada terapia de resgate.
• O tempo de sobrevivência previsto do sujeito não é inferior a três meses.
• Células tumorais confirmadas como CD19/BAFFR positivas por Citometria de Fluxo (FCM) ou Imuno-histoquímica.
• Pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B recidivada/refratária (LLA-B) e linfoma de células B recidivado/refratário (L-B) que tenham pelo menos uma lesão avaliável.
• Idade 14-75 anos (inclusive), ambos os géneros elegíveis.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 3.
• HGB ≥70g/L (transfusão permitida).
• As funções dos órgãos vitais precisam de cumprir as seguintes condições: ①Creatinina ≤ 2.5 × ULN ou depuração de creatinina de Cockcroft-Gault > 50 ml/min (excluindo diminuição da depuração de creatinina sérica devido à compressão por massa de linfoma), É permitida combinação com tratamento de hemodiálise. ②FEVE ≥50%,③ Saturação de oxigénio ≥90%,④ SCr ≤2.5ULN,⑤ALT e AST ≤3ULN, TBil ≤2ULN. Na opinião do investigador, se a disfunção orgânica estiver associada à doença atual, a decisão de inscrição será tomada pelo investigador.
• Sujeitos com intenção de conceber devem concordar em usar contraceção antes da inscrição no estudo e durante seis meses após o estudo. Em caso de gravidez ou suspeita de gravidez, devem notificar prontamente o investigador.
• O sujeito ou tutor compreende e assina o Formulário de Consentimento Informado (FCI).

Critérios de Exclusão:

Qualquer uma das seguintes condições não será elegível para inscrição:

• Insuficiência cardíaca grave com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.
• Histórico de comprometimento grave da função pulmonar.
• Tumores malignos progressivos concomitantes.
• Infeção grave concomitante que não possa ser efetivamente controlada.
• Doença autoimune grave concomitante ou imunodeficiência congénita.
• Hepatite ativa (antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo com número de cópias de DNA do HBV superior ao limite superior do normal no centro do estudo; Anti-VHC positivo com número de cópias de RNA do VHC superior ao limite superior do normal no centro do estudo).
• Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou síndrome de imunodeficiência adquirida (SIDA) conhecida, ou infeção por sífilis.
• Histórico de alergia grave a produtos biológicos (incluindo antibióticos).
• Recebeu vacinas inativadas como vacina contra a gripe, vacina contra a COVID-19 dentro de 4 semanas antes do rastreio, ou recebeu vacinas vivas atenuadas (como vacinas contra o sarampo, varicela) dentro de 8 semanas.
• Pacientes com outras doenças físicas ou mentais graves ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco de participação no estudo ou interferir com os resultados do estudo, e pacientes considerados inadequados para este estudo pelo investigador.