CD19/BAFF-R in vivo CAR-T клеточная терапия, направленная на рецидивирующий/рефрактерный B-клеточный острый лейкоз/злокачественную лимфому

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

• Диагноз был подтвержден как B-клеточный острый лейкоз/злокачественная лимфома. Требования к предыдущему лечению: Пациенты с B-клеточным острым лейкозом/злокачественной лимфомой, которые не достигли PR после терапии первой линии или испытали рецидив в течение 12 месяцев после терапии первой линии; или те с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием после терапии второй линии (стандартизированная схема химиотерапии плюс сальважная химиотерапия). Во время скрининга пациент находился в состоянии рецидива заболевания или рефрактерного состояния: Острый B-клеточный лейкоз: a) Определение рецидива: Наличие бластных клеток (доля>5%) в периферической крови или костном мозге после достижения полной ремиссии с помощью стандартизированной схемы лечения (включая трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток), или развитие экстрамедуллярного заболевания; b) Определение рефрактерности: Неспособность достичь полной ремиссии после как минимум двух курсов стандартизированной индукционной терапии. B-клеточная лимфома: a) Определение рецидива: PD после достижения ремиссии (включая частичный ответ (PR) или полный ответ (CR)) после адекватного лечения; b) Определение рефрактерности: i. Отсутствие ответа на последнее лечение: PD во время/после последнего лечения или SD с продолжительностью менее 6 месяцев; ii. Рецидив или прогрессирование после ASCT, включая: рецидив или PD в течение 12 месяцев после ASCT, и отсутствие ответа на последнее лечение (SD или PD), если проводится сальважная терапия.
• Прогнозируемое время выживания субъекта составляет не менее трех месяцев.
• Опухолевые клетки подтверждены как CD19/BAFFR положительные с помощью проточной цитометрии (FCM) или иммуногистохимии.
• Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным B-клеточным острым лимфобластным лейкозом (B-ОЛЛ) и рецидивирующим/рефрактерным B-клеточным лимфомой (B-ЛМ), у которых есть хотя бы одно оцениваемое поражение.
• Возраст 14-75 лет (включительно), оба пола подходят.
• Общее состояние по шкале ECOG ≤ 3.
• HGB ≥70 г/л (разрешено переливание).
• Функции жизненно важных органов должны соответствовать следующим условиям: ①Креатинин ≤ 2,5 × ВГН или клиренс креатинина по Кокрофту-Голту > 50 мл/мин (исключая снижение клиренса сывороточного креатинина из-за сдавления массой лимфомы), разрешено сочетание с лечением гемодиализом. ②LVEF ≥50%, ② Насыщение кислородом ≥90%, ② SCr ≤2,5 ВГН, ③ALT и AST ≤3 ВГН, TBil ≤2 ВГН. По мнению исследователя, если дисфункция органов связана с текущим заболеванием, решение о включении будет принято исследователем.
• Субъекты, планирующие зачатие, должны согласиться использовать контрацепцию до включения в исследование и в течение шести месяцев после исследования. В случае беременности или подозрения на беременность они должны незамедлительно уведомить исследователя.
• Субъект или опекун понимает и подписывает форму информированного согласия (ИС).

Критерии исключения:

Любое из следующих условий не будет соответствовать критериям включения:

• Тяжелая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%.
• Анамнез тяжелого нарушения функции легких.
• Сопутствующие другие прогрессирующие злокачественные опухоли.
• Сопутствующая тяжелая инфекция, которую невозможно эффективно контролировать.
• Сопутствующее тяжелое аутоиммунное заболевание или врожденный иммунодефицит.
• Активный гепатит (положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и/или положительное ядерное антитело гепатита B (HBcAb) с копийным числом ДНК HBV выше верхнего предела нормы в исследовательском центре; положительный Anti-HCV с копийным числом РНК HCV выше верхнего предела нормы в исследовательском центре).
• Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), или инфекция сифилиса.
• Анамнез тяжелой аллергии на биологические продукты (включая антибиотики).
• Получение инактивированных вакцин, таких как вакцина против гриппа, вакцина против COVID-19, в течение 4 недель до скрининга, или получение живых аттенуированных вакцин (таких как вакцины против кори, ветряной оспы) в течение 8 недель.
• Пациенты с другими тяжелыми физическими или психическими заболеваниями или лабораторными отклонениями, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, и пациенты, которых исследователь считает неподходящими для данного исследования.