Terapia con Células CAR-T in Vivo dirigida a CD19/BAFF-R para Leucemia Aguda Linfoblástica B/Linfoma Maligno Recurrente/Refractario

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios:

• El diagnóstico se confirmó como leucemia aguda/maligna de células B/linfoma maligno. Requisitos para el tratamiento previo: Pacientes con leucemia aguda/maligna de células B/linfoma maligno que no lograron alcanzar RP después de la terapia de primera línea o experimentaron recaída dentro de los 12 meses posteriores a la terapia de primera línea; o aquellos con enfermedad recidivante/refractaria después de la terapia de segunda línea (un régimen de quimioterapia estandarizado más quimioterapia de rescate). Durante el cribado, el paciente se encontraba en un estado de recurrencia de la enfermedad o condición refractaria: Leucemia aguda de células B: a) Definición de recaída: La presencia de blastos (proporción>5%) en sangre periférica o médula ósea después de lograr remisión completa con un régimen de tratamiento estandarizado (incluyendo trasplante de células madre hematopoyéticas), o el desarrollo de enfermedad extramedular; b) Definición de refractario: Fracaso en lograr remisión completa después de al menos dos ciclos de terapia de inducción estandarizada. Linfoma de células B: a) Definición de recaída: PD después de lograr remisión (incluyendo respuesta parcial (RP) o respuesta completa (RC)) tras un tratamiento adecuado; b) Definición de refractario: i. Sin respuesta al último tratamiento: PD durante/después del último tratamiento o SD con una duración de menos de 6 meses; ii. Recaída o progresión después de ASCT, incluyendo: recaída o PD dentro de los 12 meses posteriores a ASCT, y sin respuesta al último tratamiento (SD o PD) si se administra terapia de rescate.
• El tiempo de supervivencia previsto del sujeto no es inferior a tres meses.
• Células tumorales confirmadas como CD19/BAFFR positivas por Citometría de Flujo (FCM) o Inmunohistoquímica.
• Pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante/refractaria (B-ALL) y linfoma de células B recidivante/refractario (B-LY) que tengan al menos una lesión evaluable.
• Edad 14-75 años (inclusive), ambos sexos elegibles.
• Estado funcional ECOG ≤ 3.
• HGB≥70g/L (se permite transfusión).
• Las funciones de los órganos vitales deben cumplir las siguientes condiciones: ①Creatinina ≤ 2,5 × ULN o aclaramiento de creatinina Cockcroft-Gault > 50 ml/min (excluyendo la disminución del aclaramiento de creatinina sérica debido a compresión por masa de linfoma), se permite combinación con tratamiento de hemodiálisis. ②FEVI≥50%, ③ Saturación de oxígeno ≥90%, ④ SCr≤2,5ULN, ⑤ALT y AST≤3ULN, TBil≤2ULN. Según el criterio del investigador, si la disfunción orgánica está asociada con la enfermedad actual, la decisión de inclusión será tomada por el investigador.
• Los sujetos que planeen concebir deben acordar usar anticoncepción antes de la inscripción en el estudio y durante seis meses después del estudio. En caso de embarazo o sospecha de embarazo, deben notificar prontamente al investigador.
• El sujeto o tutor comprende y firma el Formulario de Consentimiento Informado (FCI).

Criterios de exclusión:

Cualquiera de las siguientes condiciones no será elegible para la inscripción:

• Insuficiencia cardíaca grave con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%.
• Antecedentes de deterioro grave de la función pulmonar.
• Tumores malignos progresivos concurrentes.
• Infección grave concurrente que no pueda ser controlada eficazmente.
• Enfermedad autoinmune grave concurrente o inmunodeficiencia congénita.
• Hepatitis activa (antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivo con número de copias de ADN del VHB mayor que el límite superior normal en el centro de estudio; Anti-VHC positivo con número de copias de ARN del VHC mayor que el límite superior normal en el centro de estudio).
• Infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, o infección por sífilis.
• Antecedentes de alergia grave a productos biológicos (incluyendo antibióticos).
• Recibió vacunas inactivadas como vacuna contra la influenza, vacuna COVID-19 dentro de las 4 semanas previas al cribado, o recibió vacunas atenuadas vivas (como vacunas contra el sarampión, varicela) dentro de las 8 semanas.
• Pacientes con otras enfermedades físicas o mentales graves o anormalidades de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o interferir con los resultados del estudio, y pacientes considerados no aptos para este estudio por el investigador.