Terapia komórkami CAR-T in vivo skierowana przeciwko CD19/BAFF-R w nawrotowym/opornym na leczenie ostrym białaczce limfoblastycznej z komórek B/złośliwym chłoniaku

Kryteria włączenia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

• Rozpoznanie potwierdzone jako ostra białaczka limfoblastyczna B-komórkowa/złośliwy chłoniak B-komórkowy. Wymagania dotyczące wcześniejszego leczenia: Pacjenci z ostrą białaczką limfoblastyczną B-komórkową/chłoniakiem B-komórkowym, którzy nie osiągnęli PR po leczeniu pierwszego rzutu lub doświadczyli nawrotu w ciągu 12 miesięcy po leczeniu pierwszego rzutu; lub ci z nawrotową/oporną chorobą po leczeniu drugiego rzutu (znormalizowany schemat chemioterapii plus chemioterapia ratunkowa). Podczas badań przesiewowych pacjent był w stanie nawrotu choroby lub stanu oporności: Ostra białaczka limfoblastyczna B-komórkowa: a) Definicja nawrotu: Obecność komórek blastycznych (proporcja>5%) we krwi obwodowej lub szpiku kostnym po osiągnięciu całkowitej remisji za pomocą znormalizowanego schematu leczenia (w tym przeszczepu komórek macierzystych krwi), lub rozwój choroby pozaszpikowej; b) Definicja oporności: Nieosiągnięcie całkowitej remisji po co najmniej dwóch cyklach znormalizowanej terapii indukcyjnej. Chłoniak B-komórkowy: a) Definicja nawrotu: PD po osiągnięciu remisji (w tym częściowej odpowiedzi (PR) lub całkowitej odpowiedzi (CR)) po odpowiednim leczeniu; b) Definicja oporności: i. Brak odpowiedzi na ostatnie leczenie: PD podczas/po ostatnim leczeniu lub SD z czasem trwania krótszym niż 6 miesięcy; ii. Nawrót lub progresja po ASCT, w tym: nawrót lub PD w ciągu 12 miesięcy po ASCT oraz brak odpowiedzi na ostatnie leczenie (SD lub PD) w przypadku zastosowania terapii ratunkowej.
• Przewidywany czas przeżycia pacjenta nie jest krótszy niż trzy miesiące.
• Komórki nowotworowe potwierdzone jako dodatnie dla CD19/BAFFR za pomocą cytometrii przepływowej (FCM) lub immunohistochemii.
• Pacjenci z nawrotową/oporną ostrą białaczką limfoblastyczną B-komórkową (B-ALL) i nawrotowym/opornym chłoniakiem B-komórkowym (B-LY), którzy mają co najmniej jedną mierzalną zmianę.
• Wiek 14-75 lat (włącznie), obie płci kwalifikują się.
• Stan sprawności ECOG ≤ 3.
• HGB≥70g/L (dopuszczalna transfuzja).
• Funkcje ważnych narządów muszą spełniać następujące warunki: ①Kreatynina ≤ 2,5 × ULN lub klirens kreatyniny Cockcroft-Gault > 50 ml/min (z wyłączeniem obniżonego klirensu kreatyniny w surowicy z powodu ucisku masy chłoniaka), dopuszczalne jest połączenie z leczeniem hemodializą. ①LVEF≥50%,① Nasycenie tlenem ≥90%,② SCr≤2,5ULN,③ ALT i AST≤3ULN,TBil≤2ULN. W ocenie badacza, jeśli dysfunkcja narządu jest związana z obecną chorobą, decyzję o włączeniu podejmie badacz.
• Pacjenci planujący poczęcie muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu badania. W przypadku ciąży lub podejrzenia ciąży powinni niezwłocznie powiadomić badacza.
• Pacjent lub opiekun rozumie i podpisuje Formularz Świadomej Zgody (ICF).

Kryteria wykluczenia:

Każdy z poniższych warunków nie będzie kwalifikował się do włączenia:

• Ciężka niewydolność serca z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%.
• Historia ciężkiego upośledzenia czynności płuc.
• Współistnienie innych postępujących nowotworów złośliwych.
• Współistnienie ciężkiej infekcji, której nie można skutecznie kontrolować.
• Współistnienie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub wrodzonego niedoboru odporności.
• Aktywne zapalenie wątroby (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub dodatnie przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z liczbą kopii DNA HBV większą niż górna granica normy w ośrodku badawczym; dodatni anty-HCV z liczbą kopii RNA HCV większą niż górna granica normy w ośrodku badawczym).
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub zakażenie kiłą.
• Historia ciężkiej alergii na produkty biologiczne (w tym antybiotyki).
• Otrzymanie szczepionek inaktywowanych, takich jak szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciw COVID-19 w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub otrzymanie szczepionek żywych atenuowanych (takich jak odra, ospa wietrzna) w ciągu 8 tygodni.
• Pacjenci z innymi ciężkimi chorobami fizycznymi lub psychicznymi lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub zakłócać wyniki badania, oraz pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do tego badania.