CD19/BAFF-R in vivo CAR-T-celleterapi rettet mod recidiverende/refraktær B-celle akut leukæmi/malign lymfom

Inklusionskriterier:

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier:

• Diagnosen skal være bekræftet som B-celle akut leukæmi/malign lymfom. Krav til tidligere behandling: Patienter med B-celle akut leukæmi/malign lymfom, som ikke opnåede PR efter første linjes behandling eller oplevede recidiv inden for 12 måneder efter første linjes behandling; eller dem med recidiverende/refraktær sygdom efter anden linjes behandling (en standardiseret kemoterapiregime plus redningskemoterapi). Ved screening var patienten i en tilstand af sygdomsrecidiv eller refraktær tilstand: Akut B-celle leukæmi: a) Recidivdefinition: Tilstedeværelse af blastceller (andel>5%) i perifert blod eller knoglemarv efter opnåelse af komplet remission med et standardiseret behandlingsregime (inklusive hæmatopoietisk stamcelletransplantation), eller udvikling af ekstramedullær sygdom; b) Refraktær definition: Manglende opnåelse af komplet remission efter mindst to kurser af standardiseret induktionsterapi. B-celle lymfom: a) Definition af recidiv: PD efter opnåelse af remission (inkluderende delvis respons (PR) eller komplet respons (CR)) efter tilstrækkelig behandling; b) Definition af refraktær: i. Intet respons på sidste behandling: PD under/efter sidste behandling eller SD med en varighed på mindre end 6 måneder; ii. Recidiv eller progression efter ASCT, inkluderende: recidiv eller PD inden for 12 måneder efter ASCT, og intet respons på sidste behandling (SD eller PD) hvis redningsbehandling administreres.
• Deltagerens forventede overlevelsetid er ikke mindre end tre måneder.
• Tumorceller bekræftet som CD19/BAFFR positive ved Flow Cytometri (FCM) eller Immunhistokemi.
• Patienter med recidiverende/refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi (B-ALL) og recidiverende/refraktær B-celle lymfom (B-LY) som har mindst én evaluerbar læsion.
• Alder 14-75 år (inklusive), begge køn kvalificerede.
• ECOG performance status ≤ 3.
• HGB≥70g/L (transfusion tilladt).
• Vitalorganers funktioner skal opfylde følgende betingelser: ①Kreatinin ≤ 2,5 × ULN eller Cockcroft-Gault kreatininclearance > 50 ml/min (ekskluderende nedsat serumkreatininclearance pga. lymfommassekompression), Kombination med hemodialysebehandling tilladt. ①LVEF≥50%, ② Iltmætning ≥90%, ③ SCr≤2,5ULN, ④ALT og AST≤3ULN,TBil≤2ULN. Efter undersøgerens skøn, hvis organdysfunktion er forbundet med den aktuelle sygdom, vil indskrivningsbeslutningen træffes af undersøgeren.
• Deltagere, der planlægger at blive gravide, skal acceptere at bruge prævention før studieindskrivning og i seks måneder efter studiet. Ved graviditet eller mistanke om graviditet, skal de straks underrette undersøgeren.
• Deltageren eller værgen forstår og underskriver informeret samtykkeformularen (ICF).

Eksklusionskriterier:

Enhver af følgende betingelser gør ikke deltagelse mulig:

• Alvorligt hjertesvigt med venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50%.
• Historie med alvorlig lungefunktionsnedsættelse.
• Samtidig anden progressiv ondartet tumor.
• Samtidig alvorlig infektion, der ikke kan kontrolleres effektivt.
• Samtidig alvorlig autoimmun sygdom eller medfødt immundefekt.
• Aktiv hepatitis (hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B kernestofantistof (HBcAb) positiv med HBV DNA kopital større end øvre normalgrænse på undersøgelsesstedet; Anti-HCV positiv med HCV-RNA kopital større end øvre normalgrænse på undersøgelsesstedet).
• Humant immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), eller syfilisinfektion.
• Historie med alvorlig allergi over for biologiske produkter (inklusive antibiotika).
• Modtaget inaktiverede vacciner såsom influenzavaccine, COVID-19 vaccine inden for 4 uger før screening, eller modtaget levende svækkede vacciner (såsom mæslinger, skoldkopper vacciner) inden for 8 uger.
• Patienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for studiedeltagelse eller forstyrre studieresultater, og patienter anset som uegnede til dette studie af undersøgeren.