CD19/BAFF-R in vivo CAR-T-celleterapi rettet mot tilbakevendende/refraktær B-celle akutt leukemi/malign lymfom

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier:

• Diagnosen ble bekreftet som B-celle akutt leukemi/malign lymfom. Krav til tidligere behandling: Pasienter med B-celle akutt leukemi/malign lymfom som ikke oppnådde PR etter første linje terapi eller opplevde tilbakefall innen 12 måneder etter første linje terapi; eller de med tilbakevendende/refraktær sykdom etter andre linje terapi (et standardisert kjemoterapiregime pluss redningskjemoterapi). Under screening var pasienten i en tilstand av sykdomstilbakefall eller refraktær tilstand: Akutt B-celle leukemi: a) Tilbakefallsdefinisjon: Tilstedeværelse av blastceller (andel>5%) i perifert blod eller benmarg etter å ha oppnådd fullstendig remisjon med et standardisert behandlingsregime (inkludert hematopoietisk stamcelletransplantasjon), eller utvikling av ekstramedullær sykdom; b) Refraktær definisjon: Manglende oppnåelse av fullstendig remisjon etter minst to runder med standardisert induksjonsterapi. B-celle lymfom: a) Definisjon av tilbakefall: PD etter å ha oppnådd remisjon (inkludert partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR)) etter tilstrekkelig behandling; b) Definisjon av refraktær: i. Ingen respons på siste behandling: PD under/etter siste behandling eller SD med varighet mindre enn 6 måneder; ii. Tilbakefall eller progresjon etter ASCT, inkludert: tilbakefall eller PD innen 12 måneder etter ASCT, og ingen respons på siste behandling (SD eller PD) hvis redningsterapi administreres.
• Deltakerens forventede overlevelsetid er ikke mindre enn tre måneder.
• Kreftceller bekreftet å være CD19/BAFFR positive ved Flow Cytometry (FCM) eller Immunohistokjemi.
• Pasienter med tilbakevendende/refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL) og tilbakevendende/refraktær B-celle lymfom (B-LY) som har minst én evaluerbar lesjon.
• Alder 14-75 år (inklusive), begge kjønn kvalifiserer.
• ECOG ytelsestatus ≤ 3.
• HGB≥70g/L (transfusjon tillatt).
• Vitalorganenes funksjoner må oppfylle følgende betingelser: ①Kreatinin ≤ 2.5 × ULN eller Cockcroft-Gault kreatininklarering > 50 ml/min (unntatt redusert serumkreatininklarering på grunn av lymfommassekompresjon), Kombinasjon med hemodialysebehandling er tillatt. ②LVEF≥50%, ③ Oksygenmetning ≥90%, ④ SCr≤2.5ULN, ⑤ALT og AST≤3ULN,TBil≤2ULN. I forskerens skjønn, hvis organfunksjonssvikt er assosiert med den nåværende sykdommen, vil inkluderingsbeslutningen tas av forskeren.
• Deltakere som planlegger å få barn må samtykke til å bruke prevensjon før studieopptak og i seks måneder etter studien. Ved graviditet eller mistenkt graviditet bør de umiddelbart varsle forskeren.
• Deltakeren eller verge forstår og signerer informert samtykkeskjema (ICF).

Eksklusjonskriterier:

Noen av følgende tilstander vil ikke kvalifisere for opptak:

• Alvorlig hjertesvikt med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%.
• Historie med alvorlig lungefunksjonssvekkelse.
• Samtidig annen progressiv malign tumor.
• Samtidig alvorlig infeksjon som ikke kan kontrolleres effektivt.
• Samtidig alvorlig autoimmun sykdom eller medfødt immunsvikt.
• Aktiv hepatitt (hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv med HBV DNA kopiantall større enn øvre normalgrense ved studielokalet; Anti-HCV positiv med HCV-RNA kopiantall større enn øvre normalgrense ved studielokalet).
• Human immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent ervervet immunsvikt syndrom (AIDS), eller syfilisinfeksjon.
• Historie med alvorlig allergi mot biologische produkter (inkludert antibiotika).
• Mottatt inaktiverte vaksiner som influensavaksine, COVID-19 vaksine innen 4 uker før screening, eller mottatt levende attenuert vaksine (som mesling, vannkopper vaksine) innen 8 uker.
• Pasienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller forstyrre studieresultater, og pasienter ansett som upassende for denne studien av forskeren.