Reverze k normoglykémii léčbou prediabetu

Prediabetes je předstupněm diabetu, ale ve srovnání s diabetem se o prediabetu ví mnohem méně. Prediabetes je definován na základě krevního vzorku měřícího dlouhodobé průměrné hladiny glukózy. V dánské populaci má přibližně 7 % lidí prediabetes a přibližně jeden z pěti se do pěti let vyvine v diabetes. V USA má tuto poruchu výrazně více lidí – přibližně 38 % dospělé populace – a je rozumné očekávat, že celosvětová prevalence bude v průběhu let narůstat.

Diabetes je spojen s různými mikrovaskulárními onemocněními, tradičně označovanými jako diabetické komplikace, jako je diabetická retinopatie, diabetická nefropatie a diabetická neuropatie. Bylo však prokázáno, že některé z těchto stavů jsou již přítomny u některých jedinců s prediabetem, i když tento stav nesplňuje diagnostická kritéria pro diabetes. U lidí s prediabetem se často vyskytuje několik metabolických změn, včetně vysokého cholesterolu, hypertenze, zvýšených zánětlivých markerů a obezity. Kromě toho existuje možná souvislost mezi prediabetem a výskytem hromadění tuku v játrech. Předpokládá se, že tyto rizikové faktory jsou také spojeny s rozvojem koronární aterosklerózy. U jedinců s koronární aterosklerózou je prediabetes nadměrně zastoupen. Proto by výzkumníci chtěli zjistit, zda by tato skupina lidí mohla mít prospěch ze snížení dlouhodobých průměrných hladin glukózy na normální hodnoty z prediabetu pomocí léků snižujících hladinu glukózy, které jsou schváleny pro použití u lidí s diabetem a které také prokázaly kardioprotektivní účinek u jedinců bez diabetu.

Léky, které budou pro tento účel použity, jsou:

Semaglutid, podávaný jednou týdně jako subkutánní injekce. Dávka bude postupně zvyšována v intervalu 4 týdnů až na maximum 2,4 mg. Pokud to bude nedostatečné, může být zvažováno zahájení podávání dapagliflozinu (Forxiga), 10 mg tableta denně. Obě léčby jsou schváleny pro použití v Evropě, ale v současné době se nepoužívají k léčbě prediabetu.

Celkem 108 jedinců s prediabetem a koronární aterosklerózou, kteří souhlasí s účastí ve studii, bude náhodně rozděleno (1:1) do dvou skupin:

1. Skupina intervenční terapie: Účastníci budou docházet na kontroly do Univerzitní nemocnice v Aarhusu a zahájí léčbu snižující hladinu glukózy. Kromě toho bude jakákoli hypertenze nebo vysoký cholesterol optimalizována podle současných doporučení. Bude jim nabídnuto poradenství ohledně životního stylu. Účastníkům bude pravidelně měřen krevní tlak a v případě potřeby budou odebrány krevní vzorky k optimalizaci výše uvedeného.
2. Skupina konvenční terapie: Účastníci budou dostávat standardní léčbu buď v nemocnici, nebo od svého praktického lékaře, bez jakéhokoli vlivu ze strany studie a bez zahájení léčby související se studií.

Dále bude zařazena třetí skupina 50 účastníků s koronární aterosklerózou a normálními dlouhodobými průměrnými hladinami glukózy.

Všichni účastníci studie budou při zařazení vyšetřeni na přítomnost diabetické nefropatie, diabetické neuropatie, diabetické retinopatie a hromadění tuku v játrech. To bude provedeno pomocí krevních vzorků, vzorků moči, vyšetření nervů a ultrazvuku jater. Kromě toho budou změřeny výška, hmotnost, obvod pasu, složení svalů a tuku v těle, puls a krevní tlak. Třetí skupina poté ukončí svou účast.

Skupina intervenční terapie zahájí popsaný zásah, který trvá jeden rok. Po jednom roce bude intervenční období ukončeno. Obě randomizované skupiny poté budou vyšetřeny pomocí krevních vzorků, vzorků moči, ultrazvuku jater, výšky, hmotnosti, obvodu pasu, složení svalů a tuku v těle, pulsu a krevního tlaku. O rok později budou výše uvedená vyšetření zopakována, s výjimkou ultrazvuku jater. To bude znamenat konec studie.