Reversão para Normoglicemia através do Tratamento da Pré-Diabetes

A pré-diabetes é um precursor da diabetes, mas comparativamente à diabetes, sabe-se muito menos sobre a pré-diabetes. A pré-diabetes é definida com base numa amostra de sangue que mede os níveis de glicose médios a longo prazo. Na população dinamarquesa, cerca de 7% têm pré-diabetes, e aproximadamente um em cada cinco desenvolverá diabetes no prazo de cinco anos. Nos EUA, significativamente mais pessoas têm esta condição - cerca de 38% da população adulta - e é razoável esperar uma prevalência global crescente ao longo dos anos.

A diabetes está associada a várias doenças microvasculares, tradicionalmente referidas como complicações diabéticas, como a retinopatia diabética, a nefropatia diabética e a neuropatia diabética. No entanto, demonstrou-se que algumas destas condições já estão presentes em alguns indivíduos com pré-diabetes, mesmo que esta condição não cumpra os critérios de diagnóstico para diabetes. Várias alterações metabólicas são frequentemente observadas em pessoas com pré-diabetes, incluindo colesterol elevado, hipertensão, aumento de marcadores inflamatórios e obesidade. Além disso, existe uma possível ligação entre a pré-diabetes e a ocorrência de acumulação de gordura no fígado. Acredita-se que estes fatores de risco também estejam associados ao desenvolvimento de aterosclerose coronária. Nos indivíduos com aterosclerose coronária há uma sobre-representação de pré-diabetes. Portanto, os investigadores gostariam de investigar se este grupo de pessoas poderá beneficiar da redução dos seus níveis de glicose médios a longo prazo para valores normais, a partir da pré-diabetes, utilizando medicação hipoglicemiante, que é aprovada para uso em pessoas com diabetes e também demonstrou um efeito cardioprotetor em indivíduos sem diabetes.

Os medicamentos que serão utilizados para este fim são:

Semaglutida, administrada uma vez por semana como uma injeção subcutânea. A dose será gradualmente aumentada em intervalos de 4 semanas até um máximo de 2,4 mg. Se isto for insuficiente, poderá ser considerado o início de Dapagliflozina (Forxiga), comprimido de 10 mg diariamente. Ambos os tratamentos são aprovados para uso na Europa, mas atualmente não são utilizados para tratar a pré-diabetes.

Um total de 108 indivíduos com pré-diabetes e aterosclerose coronária que consentem em participar no ensaio serão aleatoriamente distribuídos (1:1) em dois grupos:

1. Braço de terapia intervencionista: Os participantes terão consultas no Hospital Universitário de Aarhus e iniciarão o tratamento hipoglicemiante. Além disso, qualquer hipertensão ou colesterol elevado será otimizado de acordo com as diretrizes atuais. Ser-lhes-á oferecido aconselhamento sobre estilo de vida. Os participantes terão a sua pressão arterial medida regularmente e, se necessário, serão colhidas amostras de sangue para otimizar o acima referido.
2. Braço de terapia convencional: Os participantes receberão tratamento padrão, quer no hospital, quer do seu médico de família, sem qualquer influência do ensaio e sem iniciar medicação relacionada com o ensaio.

Além disso, será incluído um terceiro grupo de 50 participantes com aterosclerose coronária e níveis normais de glicose médios a longo prazo.

Todos os participantes do ensaio serão, na inclusão, examinados quanto à presença de nefropatia diabética, neuropatia diabética, retinopatia diabética e acumulação de gordura no fígado. Isto será feito através de amostras de sangue, amostras de urina, exames aos nervos e ultrassom hepático. Além disso, serão medidos a altura, o peso, o perímetro da cintura, a composição muscular e gorda do corpo, o pulso e a pressão arterial. O terceiro grupo concluirá então a sua participação.

O braço de terapia intervencionista iniciará a intervenção descrita, que dura um ano. Após um ano, o período de intervenção terminará. Ambos os grupos aleatorizados serão então examinados através de amostras de sangue, amostras de urina, ultrassom hepático, altura, peso, perímetro da cintura, composição muscular e gorda do corpo, pulso e pressão arterial. Um ano depois, os exames acima referidos serão repetidos, exceto o ultrassom hepático. Isto marcará o fim do ensaio.