Umkehr zur Normoglykämie durch Behandlung von Prädiabetes

Prädiabetes ist eine Vorstufe von Diabetes, aber im Vergleich zu Diabetes ist viel weniger über Prädiabetes bekannt. Prädiabetes wird basierend auf einer Blutprobe definiert, die den langfristigen durchschnittlichen Glukosespiegel misst. In der dänischen Bevölkerung haben etwa 7 % Prädiabetes, und ungefähr einer von fünf wird innerhalb von fünf Jahren Diabetes entwickeln. In den USA haben deutlich mehr Menschen diesen Zustand – etwa 38 % der erwachsenen Bevölkerung – und es ist vernünftig, eine wachsende globale Prävalenz im Laufe der Jahre zu erwarten.

Diabetes ist mit verschiedenen mikrovaskulären Erkrankungen verbunden, traditionell als diabetische Komplikationen bezeichnet, wie diabetische Retinopathie, diabetische Nephropathie und diabetische Neuropathie. Es hat sich jedoch gezeigt, dass einige dieser Zustände bereits bei einigen Personen mit Prädiabetes vorhanden sind, obwohl dieser Zustand nicht die diagnostischen Kriterien für Diabetes erfüllt. Mehrere metabolische Veränderungen sind bei Menschen mit Prädiabetes häufig zu beobachten, einschließlich hohem Cholesterin, Bluthochdruck, erhöhten Entzündungsmarkern und Fettleibigkeit. Darüber hinaus besteht ein möglicher Zusammenhang zwischen Prädiabetes und dem Auftreten von Fettansammlungen in der Leber. Diese Risikofaktoren werden auch mit der Entwicklung von koronarer Atherosklerose in Verbindung gebracht. Bei Personen mit koronarer Atherosklerose ist Prädiabetes überrepräsentiert. Daher möchten die Forscher untersuchen, ob diese Gruppe von Menschen davon profitieren könnte, ihre langfristigen durchschnittlichen Glukosespiegel durch blutzuckersenkende Medikamente von Prädiabetes auf normal zu reduzieren, die für die Anwendung bei Menschen mit Diabetes zugelassen sind und auch bei Personen ohne Diabetes eine kardioprotektive Wirkung gezeigt haben.

Die Medikamente, die zu diesem Zweck verwendet werden, sind:

Semaglutid, einmal wöchentlich als subkutane Injektion verabreicht. Die Dosis wird in 4-wöchigen Intervallen schrittweise auf maximal 2,4 mg erhöht. Wenn dies nicht ausreicht, kann in Erwägung gezogen werden, Dapagliflozin (Forxiga), 10 mg Tablette täglich, zu beginnen. Beide Behandlungen sind in Europa zugelassen, werden jedoch derzeit nicht zur Behandlung von Prädiabetes eingesetzt.

Insgesamt 108 Personen mit Prädiabetes und koronarer Atherosklerose, die der Teilnahme an der Studie zustimmen, werden randomisiert (1:1) zwei Gruppen zugeteilt:

1. Interventionstherapie-Arm: Die Teilnehmer werden Termine am Universitätsklinikum Aarhus wahrnehmen und mit der blutzuckersenkenden Behandlung beginnen. Darüber hinaus werden etwaiger Bluthochdruck oder hohes Cholesterin gemäß aktuellen Leitlinien optimiert. Ihnen wird eine Lebensstilberatung angeboten. Die Teilnehmer lassen regelmäßig ihren Blutdruck messen und, falls erforderlich, werden Blutproben entnommen, um das Obige zu optimieren.
2. Konventioneller Therapie-Arm: Die Teilnehmer erhalten entweder im Krankenhaus oder bei ihrem Hausarzt eine Standardbehandlung, ohne Einfluss der Studie und ohne Beginn der studienbezogenen Medikation.

Darüber hinaus wird eine dritte Gruppe von 50 Teilnehmern mit koronarer Atherosklerose und normalen langfristigen durchschnittlichen Glukosespiegeln eingeschlossen.

Alle Studienteilnehmer werden bei Einschluss auf das Vorhandensein von diabetischer Nephropathie, diabetischer Neuropathie, diabetischer Retinopathie und Leberfettansammlung untersucht. Dies erfolgt durch Blutproben, Urinproben, Nervenuntersuchungen und Leberultraschall. Zusätzlich werden Größe, Gewicht, Taillenumfang, Körpermuskel- und Fettzusammensetzung, Puls und Blutdruck gemessen. Die dritte Gruppe schließt dann ihre Teilnahme ab.

Der Interventionstherapie-Arm beginnt die beschriebene Intervention, die ein Jahr dauert. Nach einem Jahr endet die Interventionsphase. Beide randomisierten Gruppen werden dann durch Blutproben, Urinproben, Leberultraschall, Größe, Gewicht, Taillenumfang, Körpermuskel- und Fettzusammensetzung, Puls und Blutdruck untersucht. Ein Jahr später werden die oben genannten Untersuchungen wiederholt, außer dem Leberultraschall. Dies markiert das Ende der Studie.