Przywrócenie normoglikemii poprzez leczenie stanu przedcukrzycowego

Stan przedcukrzycowy jest prekursorem cukrzycy, ale w porównaniu z cukrzycą wiadomo znacznie mniej o stanie przedcukrzycowym. Stan przedcukrzycowy definiuje się na podstawie próbki krwi mierzącej długoterminowe średnie poziomy glukozy. W populacji duńskiej około 7% ma stan przedcukrzycowy, a mniej więcej jedna na pięć osób rozwinie cukrzycę w ciągu pięciu lat. W USA znacznie więcej osób ma ten stan – około 38% dorosłej populacji – i rozsądne jest oczekiwanie rosnącej globalnej częstości występowania na przestrzeni lat.

Cukrzyca jest związana z różnymi chorobami mikronaczyniowymi, tradycyjnie określanymi jako powikłania cukrzycowe, takimi jak retinopatia cukrzycowa, nefropatia cukrzycowa i neuropatia cukrzycowa. Jednak wykazano, że niektóre z tych schorzeń występują już u niektórych osób ze stanem przedcukrzycowym, nawet jeśli ten stan nie spełnia kryteriów diagnostycznych cukrzycy. U osób ze stanem przedcukrzycowym często obserwuje się kilka zmian metabolicznych, w tym wysoki cholesterol, nadciśnienie, zwiększone markery zapalne i otyłość. Dodatkowo istnieje możliwy związek między stanem przedcukrzycowym a występowaniem gromadzenia się tłuszczu w wątrobie. Uważa się również, że te czynniki ryzyka są związane z rozwojem miażdżycy tętnic wieńcowych. U osób z miażdżycą tętnic wieńcowych obserwuje się nadreprezentację stanu przedcukrzycowego. Dlatego badacze chcieliby zbadać, czy ta grupa osób mogłaby skorzystać z obniżenia długoterminowych średnich poziomów glukozy do normy ze stanu przedcukrzycowego za pomocą leków obniżających poziom glukozy, które są zatwierdzone do stosowania u osób z cukrzycą i wykazały również działanie kardioprotekcyjne u osób bez cukrzycy.

Leki, które zostaną użyte w tym celu, to:

Semaglutyd, podawany raz w tygodniu jako iniekcja podskórna. Dawka będzie stopniowo zwiększana w odstępach 4-tygodniowych do maksymalnie 2,4 mg. Jeśli to będzie niewystarczające, można rozważyć rozpoczęcie Dapagliflozyny (Forxiga), 10 mg tabletka dziennie. Oba leki są zatwierdzone do stosowania w Europie, ale obecnie nie są stosowane w leczeniu stanu przedcukrzycowego.

Łącznie 108 osób ze stanem przedcukrzycowym i miażdżycą tętnic wieńcowych, które wyrażą zgodę na udział w badaniu, zostanie losowo przydzielonych (1:1) do dwóch grup:

1. Ramię terapii interwencyjnej: Uczestnicy będą uczęszczać na wizyty w Szpitalu Uniwersyteckim w Aarhus i rozpoczynać leczenie obniżające poziom glukozy. Dodatkowo, wszelkie nadciśnienie lub wysoki cholesterol zostaną zoptymalizowane zgodnie z aktualnymi wytycznymi. Będą oferowane porady dotyczące stylu życia. Uczestnikom będą regularnie mierzone ciśnienie krwi, a w razie potrzeby pobierane próbki krwi w celu optymalizacji powyższego.
2. Ramię terapii konwencjonalnej: Uczestnicy otrzymają standardowe leczenie w szpitalu lub u swojego lekarza rodzinnego, bez żadnego wpływu badania i bez rozpoczynania leków związanych z badaniem.

Ponadto zostanie włączona trzecia grupa 50 uczestników z miażdżycą tętnic wieńcowych i prawidłowymi długoterminowymi średnimi poziomami glukozy.

Wszyscy uczestnicy badania będą w momencie włączenia badani pod kątem obecności nefropatii cukrzycowej, neuropatii cukrzycowej, retinopatii cukrzycowej oraz gromadzenia się tłuszczu w wątrobie. Będzie to wykonane poprzez próbki krwi, próbki moczu, badania nerwów i ultrasonografię wątroby. Dodatkowo zostaną zmierzone wzrost, waga, obwód talii, skład mięśni i tłuszczu ciała, tętno i ciśnienie krwi. Następnie trzecia grupa zakończy swój udział.

Ramię terapii interwencyjnej rozpocznie opisaną interwencję, która trwa rok. Po roku okres interwencji się zakończy. Następnie obie losowe grupy zostaną zbadane poprzez próbki krwi, próbki moczu, ultrasonografię wątroby, wzrost, wagę, obwód talii, skład mięśni i tłuszczu ciała, tętno i ciśnienie krwi. Rok później powyższe badania zostaną powtórzone, z wyjątkiem ultrasonografii wątroby. To oznaczać będzie koniec badania.