Normalisering af Blodsukker ved Behandling af Prediabetes

Prædiabetes er en forløber for diabetes, men sammenlignet med diabetes er der meget mindre kendt om prædiabetes. Prædiabetes er defineret ud fra en blodprøve, der måler langtidsgennemsnittet af glukoseniveauer. I den danske befolkning har omkring 7 % prædiabetes, og cirka hver femte vil udvikle diabetes inden for fem år. I USA har betydeligt flere mennesker denne tilstand – omkring 38 % af den voksne befolkning – og det er rimeligt at forvente en stigende global prævalens over årene.

Diabetes er forbundet med forskellige mikrovaskulære sygdomme, traditionelt kaldet diabetiske komplikationer, såsom diabetisk retinopati, diabetisk nefropati og diabetisk neuropati. Det er dog vist, at nogle af disse tilstande allerede er til stede hos nogle personer med prædiabetes, selvom denne tilstand ikke opfylder diagnostiske kriterier for diabetes. Flere metabolske ændringer ses ofte hos personer med prædiabetes, herunder højt kolesterol, hypertension, forhøjede inflammatoriske markører og fedme. Derudover er der en mulig forbindelse mellem prædiabetes og forekomsten af fedtoplagring i leveren. Disse risikofaktorer menes også at være forbundet med udviklingen af koronar aterosklerose. Hos personer med koronar aterosklerose er der en overrepræsentation af prædiabetes. Derfor ønsker forskerne at undersøge, om denne gruppe mennesker kan have gavn af at få deres langtidsgennemsnit af glukoseniveauer reduceret til normalt fra prædiabetes ved hjælp af glukosesænkende medicin, som er godkendt til brug hos personer med diabetes og også har vist en kardioprotektiv effekt hos personer uden diabetes.

De mediciner, der vil blive brugt til dette formål, er:

Semaglutid, administreret én gang om ugen som en subkutan injektion. Doseringen vil gradvist øges med 4-ugers intervaller op til maksimalt 2,4 mg. Hvis dette er utilstrækkeligt, kan det overvejes at starte Dapagliflozin (Forxiga), 10 mg tablet dagligt. Begge behandlinger er godkendt til brug i Europa, men bruges i øjeblikket ikke til behandling af prædiabetes.

I alt 108 personer med prædiabetes og koronar aterosklerose, der samtykker til at deltage i forsøget, vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til to grupper:

1. Interventionsbehandlingsarm: Deltagere vil deltage i konsultationer på Aarhus Universitetshospital og starte glukosesænkende behandling. Derudover vil eventuel hypertension eller højt kolesterol optimeres i henhold til aktuelle retningslinjer. De vil blive tilbudt livsstilsvejledning. Deltagere vil få målt deres blodtryk regelmæssigt, og hvis nødvendigt, tages blodprøver for at optimere ovenstående.
2. Konventionel behandlingsarm: Deltagere vil modtage standardbehandling enten på hospitalet eller hos deres praktiserende læge, uden nogen indflydelse fra forsøget og uden at starte forsøgsrelateret medicin.

Desuden vil en tredje gruppe på 50 deltagere med koronar aterosklerose og normale langtidsgennemsnit af glukoseniveauer blive inkluderet.

Alle forsøgsdeltagere vil ved inklusion blive undersøgt for tilstedeværelsen af diabetisk nefropati, diabetisk neuropati, diabetisk retinopati og leverfedtoplagring. Dette vil ske gennem blodprøver, urinprøver, nerveundersøgelser og leverultralyd. Derudover vil højde, vægt, taljemål, kropsmuskel- og fedtsammensætning, puls og blodtryk blive målt. Den tredje gruppe vil derefter afslutte deres deltagelse.

Interventionsbehandlingsarmen vil starte den beskrevne intervention, som varer i et år. Efter et år vil interventionsperioden afsluttes. Begge randomiserede grupper vil derefter blive undersøgt med blodprøver, urinprøver, leverultralyd, højde, vægt, taljemål, kropsmuskel- og fedtsammensætning, puls og blodtryk. Et år senere vil ovenstående undersøgelser blive gentaget, bortset fra leverultralyden. Dette vil markere afslutningen af forsøget.