Reversering til normoglykemi ved behandling av prediabetes

Prediabetes er en forløper til diabetes, men sammenlignet med diabetes er mye mindre kjent om prediabetes. Prediabetes defineres basert på en blodprøve som måler langtidsgjennomsnittlige glukoseverdier. I den danske befolkningen har omtrent 7% prediabetes, og omtrent en av fem vil utvikle diabetes innen fem år. I USA har betydelig flere denne tilstanden – omtrent 38% av den voksne befolkningen – og det er rimelig å forvente en økende global forekomst over årene.

Diabetes er forbundet med ulike mikrovaskulære sykdommer, tradisjonelt referert til som diabetiske komplikasjoner, som diabetisk retinopati, diabetisk nefropati og diabetisk nevropati. Det er imidlertid vist at noen av disse tilstandene allerede er til stede hos noen personer med prediabetes, selv om denne tilstanden ikke oppfyller diagnostiske kriterier for diabetes. Flere metabolske endringer sees ofte hos personer med prediabetes, inkludert høyt kolesterol, hypertensjon, økte inflammatoriske markører og fedme. I tillegg er det en mulig sammenheng mellom prediabetes og forekomsten av fettansamling i leveren. Disse risikofaktorene antas også å være forbundet med utviklingen av koronar aterosklerose. Hos personer med koronar aterosklerose er det en overrepresentasjon av prediabetes. Derfor ønsker forskerne å undersøke om denne gruppen mennesker kan dra nytte av å få sine langtidsgjennomsnittlige glukoseverdier redusert til normale fra prediabetes ved bruk av glukosesenkende medisin, som er godkjent for bruk hos personer med diabetes og også har vist en kardioprotektiv effekt hos personer uten diabetes.

Medisinene som vil bli brukt til dette formålet er:

Semaglutid, administrert en gang i uken som en subkutan injeksjon. Dosen vil gradvis økes med 4 ukers intervaller opp til maksimalt 2,4 mg. Dersom dette er utilstrekkelig, kan det vurderes å starte Dapagliflozin (Forxiga), 10 mg tablett daglig. Begge behandlingene er godkjent for bruk i Europa, men brukes for øyeblikket ikke til å behandle prediabetes.

Totalt 108 personer med prediabetes og koronar aterosklerose som samtykker til å delta i forsøket vil bli tilfeldig tildelt (1:1) til to grupper:

1. Intervensjonell terapiarm: Deltakere vil delta på besøk ved Aarhus Universitetssykehus og starte glukosesenkende behandling. I tillegg vil eventuell hypertensjon eller høyt kolesterol optimaliseres i henhold til gjeldende retningslinjer. De vil bli tilbudt livsstilsveiledning. Deltakere vil få målt blodtrykket regelmessig og, om nødvendig, tas blodprøver for å optimalisere det ovennevnte.
2. Konvensjonell terapiarm: Deltakere vil motta standardbehandling enten på sykehuset eller fra sin fastlege, uten noen påvirkning fra forsøket og uten å starte forsøksrelatert medisin.

Videre vil en tredje gruppe på 50 deltakere med koronar aterosklerose og normale langtidsgjennomsnittlige glukoseverdier inkluderes.

Alle forsøksdeltakere vil, ved inkludering, bli undersøkt for tilstedeværelse av diabetisk nefropati, diabetisk nevropati, diabetisk retinopati og leverfettansamling. Dette vil gjøres gjennom blodprøver, urinprøver, nerveundersøkelser og leverultralyd. I tillegg vil høyde, vekt, midjemål, kroppsmuskel- og fettsammensetning, puls og blodtrykk bli målt. Den tredje gruppen vil deretter avslutte sin deltakelse.

Den intervensjonelle terapiarmen vil starte den beskrevne intervensjonen, som varer i ett år. Etter ett år vil intervensjonsperioden avsluttes. Begge randomiserte gruppene vil deretter bli undersøkt med blodprøver, urinprøver, leverultralyd, høyde, vekt, midjemål, kroppsmuskel- og fettsammensetning, puls og blodtrykk. Ett år senere vil ovennevnte undersøkelser bli gjentatt, bortsett fra leverultralyden. Dette vil markere slutten på forsøket.