Intralesiální chemoterapie (IC): Cisplatina + Epinefrin

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 let a starší.
2. Předchozí léčba karcinomu hrtanu (SCC) ozařováním.
3. Musí mít biopsií potvrzený recidivující karcinom vyžadující chirurgické řešení.
   Poznámka: pokud účastníci nemají k dispozici archivovaný vzorek tkáně k posouzení, mohou podstoupit biopsii pro odběr čerstvého vzorku tkáně za účelem diagnostického potvrzení a stanovení další léčby.
   V tomto případě by byl čerstvý nádorový vzorek použit pro diagnostické potvrzení a posouzení způsobilosti pro studii.
   Upozorňujeme, že tato biopsie by byla považována za standardní diagnostický postup (SOC), neboť je prováděna pro účely léčby onemocnění bez ohledu na zařazení účastníka do studie.
4. Účastníci musí být ochotni podstoupit 3 týdenní cykly indukční chemoterapie (IC) v místním znecitlivění před operací.

5. Adekvátní hematologická, jaterní a renální funkce testovaná do 6 týdnů před zahájením léčby (hodnoty nesmí být dosaženy pomocí růstových faktorů):

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10^9 buněk/L.
   2. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL.
   3. Počet trombocytů ≥ 50 × 10^9 trombocytů/L.
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN).
   5. Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN.
   6. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 mL/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo odhadovaná glomerulární filtrace ≥ 45 mL/min/1,73 m² pomocí vzorce Modification of Diet in Renal Disease.

6. Ochota vyhnout se těhotenství na základě níže uvedených kritérií:

   1. Žena bez reprodukčního potenciálu (tj. chirurgicky sterilní s hysterektomií a/nebo bilaterální ovarektomií NEBO ≥ 12 měsíců amenorey a alespoň 45 let věku).
   2. Žena s reprodukčním potenciálem, která má negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu a která souhlasí s přijetím vhodných opatření k zabránění těhotenství (s minimálně 99% jistotou) od screeningu a po dobu alespoň 14 měsíců po poslední dávce studijní intervence.
      Povolené metody s minimálně 99% účinností v prevenci těhotenství by měly být sděleny účastnici a jejich pochopení potvrzeno.

Vylučovací kritéria:

1. Neschopnost snášet hrtanové výkony při vědomí bez sedace.
   Účastníci se mohou rozhodnout pro předvýkonové podání diazepamu.
2. Účastník nemůže dostat kontrastní látku.
3. Současná protinádorová léčba (např. chemoterapie, radioterapie, chirurgie, imunoterapie, biologická léčba, hormonální léčba, experimentální léčba nebo tumorová embolizace).

4. Podání protinádorových léků nebo experimentálních léčiv v následujících intervalech před datem první dávky studijní intervence:

   1. < 10 týdnů od ukončení jakýchkoli radio- nebo toxin-imunokonjugátů.
   2. < 4 týdny pro imunoterapii.
   3. < 3 týdny pro radioterapii.
   4. < 2 týdny pro jakékoli experimentální léčivo nebo jiné protinádorové léky.
   5. Steroidy používané k léčbě alergie nebo jiného základního onemocnění jsou povoleny, nikoli však steroidy zahájené k léčbě nádoru.
      Jedinci užívající kortikosteroidy musí mít dávku ≤ 10 mg/den do 7 dnů před podáním studijní intervence.
5. Nedostatečné zotavení z toxicity a/nebo komplikací po velkém chirurgickém výkonu před zahájením léčby.
6. Aktuální nebo předchozí jiný maligní nádor do 3 let od vstupu do studie, s výjimkou vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, prostatické intraepiteliální neoplazie, karcinomu in situ děložního hrdla nebo jiného neinvazivního nebo indolentního maligního nádoru.
7. Významný současný, nekontrolovaný zdravotní stav, včetně, ale nejen, renálního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního (GI), endokrinního, plicního, neurologického, mozkového nebo psychiatrického onemocnění.
8. Chronické nebo aktuální aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou léčbu antibiotiky, antimykotiky nebo antivirotiky nebo expozice živé vakcíně do 30 dnů před podáním dávky.
9. Známá infekce lidským imunodeficienčním virem (HIV) nebo pozitivita v imunologickém testu.
   Poznámka: Screeningový test na HIV je volitelný.
10. Aktuální kongestivní srdeční selhání New York Heart Association třídy II až IV.
11. Nekontrolovaná nebo symptomatická arytmie nebo cévní mozková příhoda v posledních 6 měsících, jaterní cirhóza nebo autoimunitní porucha vyžadující imunosupresi nebo dlouhodobé kortikosteroidy (> 10 mg denně v ekvivalentu prednizonu).
12. Aktuální těhotenství nebo kojení.
13. Jakýkoli stav, který by podle posouzení vyšetřovatele narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studijní intervence a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představoval významné riziko pro pacienta; nebo narušoval interpretaci studijních dat.
14. Pacienti s poruchou rozhodovací schopnosti.