Quimioterapia Intralesional (IC): Cisplatina + Epinefrina

Critérios de Inclusão:

1. Homens e mulheres com 18 anos ou mais.
2. Tratamento prévio para carcinoma de células escamosas da laringe com radioterapia.
3. Deve ter cancro recorrente confirmado por biópsia que requeira tratamento cirúrgico. Nota: se os participantes não tiverem uma amostra de tecido arquivada disponível para revisão, podem submeter-se a um procedimento de biópsia para recolha de uma amostra de tecido fresco para confirmação diagnóstica e determinação de tratamento adicional. Neste caso, uma amostra tumoral fresca seria utilizada para confirmação diagnóstica e elegibilidade no ensaio. Por favor note, esta biópsia seria considerada um procedimento de padrão de cuidados (SOC), uma vez que está a ser realizada para fins de gestão da doença, independentemente da inscrição do participante no ensaio.
4. Os participantes devem estar dispostos a submeter-se a 3 ciclos semanais de IC sob anestesia local antes da cirurgia.

5. Função hematológica, hepática e renal adequada testada nas 6 semanas anteriores ao início da terapia (os valores não devem ser alcançados com fatores de crescimento):

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,0 × 10^9 células/L.
   2. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL.
   3. Contagem de plaquetas ≥ 50 × 10^9 plaquetas/L.
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN).
   5. Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 LSN.
   6. Clearance de creatinina calculado ≥ 45 mL/min pela Equação de Cockcroft-Gault ou taxa de filtração glomerular estimada ≥ 45 mL/min/1,73 m² usando a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal.

6. Disposição para evitar a gravidez com base nos critérios abaixo:

   1. Mulher sem potencial de procriação (ou seja, esterilizada cirurgicamente com histerectomia e/ou ooforectomia bilateral OU ≥ 12 meses de amenorreia e pelo menos 45 anos de idade).
   2. Mulher com potencial de procriação que tenha um teste de gravidez urinário ou sérico negativo no rastreio e que concorde em tomar precauções adequadas para evitar a gravidez (com pelo menos 99% de certeza) desde o rastreio e durante pelo menos 14 meses após a última dose da intervenção do ensaio. Métodos permitidos que sejam pelo menos 99% eficazes na prevenção da gravidez devem ser comunicados ao participante e a sua compreensão confirmada.

Critérios de Exclusão:

1. Incapacidade de tolerar procedimentos laríngeos acordados, não sedados. Os participantes podem optar por receber diazepam antes do procedimento.
2. Participante incapaz de receber contraste.
3. Terapia anticancerígena concomitante (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, terapia experimental ou embolização tumoral).

4. Receção de medicamentos anticancerígenos ou fármacos experimentais dentro dos seguintes intervalos antes da data da primeira dose da intervenção do ensaio:

   1. < 10 semanas após a conclusão de qualquer radio- ou toxina-imunoconjugado.
   2. < 4 semanas para imunoterapia.
   3. < 3 semanas para radioterapia.
   4. < 2 semanas para qualquer agente experimental ou outros medicamentos anticancerígenos.
   5. Esteróides utilizados para tratamento de alergia ou outra condição subjacente são permitidos, mas não esteróides iniciados para tratar cancro. Indivíduos que recebem corticosteroides devem estar numa dose ≤ 10 mg/dia dentro de 7 dias da administração da intervenção do ensaio.
5. Recuperação inadequada da toxicidade e/ou complicações de uma cirurgia maior antes de iniciar a terapia.
6. Outra malignidade atual ou prévia dentro de 3 anos da entrada no ensaio, exceto carcinoma basocelular ou de células escamosas da pele curado, cancro superficial da bexiga, neoplasia intraepitelial da próstata, carcinoma in situ do colo do útero ou outra malignidade não invasiva ou indolente.
7. Condição médica significativa, concomitante e não controlada, incluindo, mas não limitada a, doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal (GI), endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica.
8. Doença infeciosa crónica ou ativa atual que requeira tratamento sistémico com antibióticos, antifúngicos ou antivirais ou exposição a uma vacina viva nos 30 dias anteriores à dose.
9. Infeção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou positividade no imunoensaio. Nota: o teste de rastreio do VIH é opcional.
10. Insuficiência cardíaca congestiva classe II a IV da New York Heart Association atual.
11. Arritmia não controlada ou sintomática ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses, cirrose hepática ou doença autoimune que requeira imunossupressão ou corticosteroides de longa duração (> 10 mg diários equivalentes de prednisona).
12. Atualmente grávida ou a amamentar.
13. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, interfira com a participação total no ensaio, incluindo administração da intervenção do ensaio e assistência às visitas obrigatórias do ensaio; represente um risco significativo para o paciente; ou interfira com a interpretação dos dados do ensaio.
14. Pacientes com capacidade de decisão comprometida.