Chemioterapia śródguźcowa (IC): Cisplatyna + Epinefryna

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i starsi.
2. Wcześniej leczeni z powodu raka płaskonabłonkowego krtani (SCC) za pomocą radioterapii.
3. Muszą mieć potwierdzony biopsją nawrotowy rak wymagający leczenia chirurgicznego. Uwaga: jeśli uczestnicy nie mają dostępnego archiwalnego próbki tkanki do przeglądu, mogą poddać się procedurze biopsji w celu pobrania świeżej próbki tkanki do potwierdzenia diagnostycznego i określenia dalszego leczenia. W tym przypadku świeża próbka guza byłaby wykorzystana do potwierdzenia diagnostycznego i kwalifikacji do badania. Należy pamiętać, że ta biopsja byłaby uznana za procedurę standardu opieki (SOC), ponieważ jest wykonywana w celach zarządzania chorobą, niezależnie od udziału uczestnika w badaniu.
4. Uczestnicy muszą być gotowi przejść 3 tygodniowe cykle IC w znieczuleniu miejscowym przed operacją.

5. Prawidłowa funkcja hematologiczna, wątrobowa i nerkowa badana w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem terapii (wartości nie mogą być osiągnięte za pomocą czynników wzrostu):

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10^9 komórek/L.
   2. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL.
   3. Liczba płytek krwi ≥ 50 × 10^9 płytek/L.
   4. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN).
   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 ULN.
   6. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 45 mL/min według równania Cockcrofta-Gaulta lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥ 45 mL/min/1,73 m² przy użyciu wzoru Modyfikacji Diety w Chorobie Nerek.

6. Gotowość do unikania ciąży na podstawie poniższych kryteriów:

   1. Kobieta bez potencjału rozrodczego (tj. chirurgicznie sterylna z histerektomią i/lub obustronną owariektomią LUB ≥ 12 miesięcy braku miesiączki i co najmniej 45 lat).
   2. Kobieta z potencjałem rozrodczym, która ma negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego i która zgadza się podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć ciąży (z co najmniej 99% pewnością) od badania przesiewowego i przez co najmniej 14 miesięcy po ostatniej dawce interwencji badawczej. Dozwolone metody, które są co najmniej w 99% skuteczne w zapobieganiu ciąży, powinny zostać przekazane uczestnikowi i potwierdzone jego zrozumienie.

Kryteria wykluczenia:

1. Niemożność tolerowania procedur krtaniowych na jawie, bez sedacji. Uczestnicy mogą zdecydować się na otrzymanie diazepamu przed procedurą.
2. Uczestnik niezdolny do przyjęcia kontrastu.
3. Równoczesna terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia hormonalna, terapia badawcza lub embolizacja guza).

4. Otrzymanie leków przeciwnowotworowych lub leków badawczych w następujących odstępach czasu przed datą pierwszej dawki interwencji badawczej:

   1. < 10 tygodni od zakończenia jakichkolwiek radio- lub toksyno-immunokoniugatów.
   2. < 4 tygodnie dla immunoterapii.
   3. < 3 tygodnie dla radioterapii.
   4. < 2 tygodnie dla jakiegokolwiek środka badawczego lub innych leków przeciwnowotworowych.
   5. Steroidy stosowane w leczeniu alergii lub innego schorzenia podstawowego są dopuszczalne, ale nie steroidy rozpoczęte w celu leczenia raka. Osoby otrzymujące kortykosteroidy muszą być na poziomie dawki ≤ 10 mg/dzień w ciągu 7 dni od podania interwencji badawczej.
5. Niewystarczające ustąpienie toksyczności i/lub powikłań po dużej operacji przed rozpoczęciem terapii.
6. Obecny lub przebyty inny nowotwór w ciągu 3 lat od wejścia do badania, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, neoplazji śródnabłonkowej prostaty, raka in situ szyjki macicy lub innego nieinwazyjnego lub indolentnego nowotworu.
7. Znaczące współistniejące, niekontrolowane schorzenie medyczne, w tym, ale nie ograniczając się do, choroby nerek, wątroby, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe (GI), endokrynologiczne, płucne, neurologiczne, mózgowe lub psychiatryczne.
8. Przewlekła lub obecna aktywna choroba zakaźna wymagająca leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi lub narażenie na żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od podania dawki.
9. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub dodatni wynik testu immunologicznego. Uwaga: test przesiewowy na HIV jest opcjonalny.
10. Obecna niewydolność serca według Nowojorskiego Stowarzyszenia Serca (NYHA) w klasie II do IV.
11. Niekontrolowana lub objawowa arytmia lub udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy, marskość wątroby lub zaburzenie autoimmunologiczne wymagające immunosupresji lub długotrwałego stosowania kortykosteroidów (> 10 mg dziennie równoważnika prednizonu).
12. Obecnie w ciąży lub karmiące piersią.
13. Jakikolwiek stan, który, według oceny badacza, zakłócałby pełny udział w badaniu, w tym podawanie interwencji badawczej i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych; stanowiłby znaczące ryzyko dla pacjenta; lub zakłócał interpretację danych z badania.
14. Pacjenci z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji.