Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie přípravku APG-3288 u relabovaných/refrakterních krevních nádorů

29. července 2026 aktualizováno: Ascentage Pharma Group Inc.

Fáze I studie k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti přípravku APG-3288 u pacientů s relabovanými/refrakterními hematologickými malignitami

Toto je fáze I, multicentrická, otevřená, dvoustupňová studie monoterapie APG-3288, jejímž cílem je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku pro fázi 2 (RP2D) přípravku APG-3288 podávaného perorálně jednou denně u pacientů s relabujícím/refrakterním (R/R) hematologickým malignitami.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část 1 (fáze eskalace dávky): Pacienti budou dostávat perorálně podávaný APG-3288 v určených dávkách jednou denně v 28denních cyklech. Tato fáze má za cíl stanovit MTD nebo RP2D APG-3288 pro pacienty, u kterých selhala standardní terapie a pro které není k dispozici žádná standardní terapie nabízející klinický přínos.

Část 2 (fáze rozšíření dávky): Po dokončení části 1 bude zahájena část 2 za účelem dalšího vyhodnocení bezpečnosti dávkování. Dávky budou stanoveny na základě komplexního posouzení farmakokinetických (PK), farmakodynamických (PD), bezpečnostních a účinnostních dat APG-3288 z části 1. V části 2 bude zařazeno až 60 pacientů na každé vybrané indikaci a budou náhodně rozděleni ve stejném poměru do 2 nebo 3 dávkových kohort pro vyhodnocení bezpečnosti dávkování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

180

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • Nábor
        • START Los Angele
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Zatím nenabíráme
        • Mayo Clinic
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • Nábor
        • START MidWest
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08816
        • Nábor
        • START New Jersey
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Zatím nenabíráme
        • The University of TX MD Anderson Cancer Center
  • Čína
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • Nábor
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Keshu Zhou, M.D.,Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 v části 1 (eskalace dávky) a ≤ 2 v části 2 (expanze dávky).
  • Část 1 (Eskalace dávky): histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza R/R CLL/SLL, DLBCL (včetně Richterovy transformace), MCL, WM, MZL nebo FL.
  • Předchozí systémová léčba: minimálně 2 předchozí linie systémové léčby (včetně inhibitoru BTK pro schválené indikace) a pacienti, kteří selhali nebo nejsou vhodní pro dostupné terapie s prokázaným klinickým přínosem.
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií odpovědi specifických pro maligní onemocnění.
  • Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně.

Klíčová kritéria pro vyloučení:

  • Současná protinádorová terapie (chemoterapie, radioterapie, chirurgický zákrok, imunoterapie, hormonální terapie, cílená terapie, biologická terapie, s výjimkou hormonů pro hypotyreózu nebo substituční estrogenové terapie, antiestrogenních analogů, agonistů potřebných k potlačení hladiny testosteronu v séru).
  • Jakákoli experimentální terapie do 14 dnů před první dávkou studijního léku nebo do 5 poločasů příslušného experimentálního léku (podle toho, co je kratší).
  • Přetrvávající toxicita z předchozí radioterapie, cílené terapie, imunoterapie nebo chemoterapie, která se neobnovila na stupeň <2 (s výjimkou alopecie nebo vitiliga).
  • Symptomatické mozkové metastázy způsobené postižením centrálního nervového systému (CNS) nádorem. Pacienti s nádory CNS, kteří byli léčeni, jsou bez příznaků a kteří přerušili užívání steroidů (pro léčbu nádorů CNS) na > 28 dnů, mohou být zařazeni.
  • Užívání antikoagulancií nebo antiagregačních látek v terapeutických dávkách. (Použití nízkodávkových antikoagulancií k udržení průchodnosti centrálního žilního katétru je povoleno)
  • Biologické růstové faktory do 7 dnů před první dávkou studijního léku.
  • Pacienti, kteří se podle posouzení vyšetřovatele dostatečně nezotavili z předchozí operace, nebo kteří podstoupili velkou operaci do 28 dnů před zařazením, nebo malou operaci do 14 dnů před zařazením.

  • Významné srdeční onemocnění definované jako:

    1. Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, včetně předem existující nekontrolované klinicky významné arytmie, městnavého srdečního selhání nebo kardiomyopatie.
    2. Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizační výkon do ≤ 3 měsíců před zahájením studijní léčby.
    3. Anamnéza ejekční frakce levé komory < 50 %.
    4. Špatně kontrolovaná hypertenze nebo anamnéza špatné compliance s antihypertenzními léky.
  • Klinicky aktivní a nekontrolovaná symptomatická infekce; dobře kontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) může být zvážena pro zařazení.
  • Autoimunitní onemocnění, aktivní zánětlivé onemocnění střev, chronické infekce nebo jakékoli jiné onemocnění nebo stav spojený s chronickým zánětem.
  • Současné užívání léků prodlužujících QT interval nebo anamnéza torsades de pointes.
  • Současný maligní nádor jiný než ten, který je léčen v této studii, s výjimkou následujících: vyléčený maligní nádor bez recidivy do 3 let před vstupem do studie; kompletně resekovaný bazocelulární a spinocelulární karcinom kůže; kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.
  • Jakýkoli závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který podle názoru vyšetřovatele může ohrozit bezpečnost jedince nebo hodnocení výsledků studie.
  • Předchozí léčba: léčba degraderem BTK nebo alogenní transplantací kmenových buněk

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 (fáze eskalace dávky)
APG-3288 při různých dávkových úrovních bude hodnocen za účelem stanovení doporučené dávky pro fázi 2 (RP2D) nebo maximální tolerované dávky (MTD).
Lék: APG-3288
Orálně podáváno denně; 28 dní na cyklus.
Experimentální: Část 2 (fáze expanze dávky)
Indikace a dávkové kohorty budou stanoveny na základě Části 1
Lék: APG-3288
Orálně podáváno denně; 28 dní na cyklus.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) na každé úrovni dávkování
Časové okno: Od první dávky do konce cyklu 1 (např. den 1 až den 28)
DLT je definována jako jakákoli léčbou podmíněná nežádoucí příhoda (TRAE) splňující protokolem stanovená kritéria toxicity vyskytující se během hodnotícího období DLT (cyklus 1). DLT budou hodnoceny u účastníků, kteří dostávají rostoucí dávkové hladiny přípravku APG-3288, aby byla vyhodnocena jeho bezpečnost a snášenlivost.
Od první dávky do konce cyklu 1 (např. den 1 až den 28)
Výskyt nežádoucích účinků spojených s léčbou (TEAEs)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce
Výskyt nežádoucích účinků vznikajících během léčby (TEAEs), včetně TEAEs stupně 3-5, závažných nežádoucích účinků (SAEs), TEAEs vedoucích k přerušení dávkování, snížení dávky nebo ukončení léčby, a úmrtí, bude hodnocen u účastníků, kteří dostávají APG-3288 v části 1 (eskalace dávky) a části 2 (expanze dávky) studie.
Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D) přípravku APG 3288
Časové okno: Během fáze eskalace dávky (část 1)
MTD a/nebo RP2D léčiva APG-3288 bude stanoven během fáze eskalace dávky na základě výskytu DLT, celkové bezpečnosti, snášenlivosti a dostupných farmakokinetických a farmakodynamických údajů.
Během fáze eskalace dávky (část 1)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) přípravku APG-3288
Časové okno: Od první dávky do 24 hodin po podání dávky
Hodnocení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Cmax) po podání přípravku APG-3288.
Od první dávky do 24 hodin po podání dávky
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) pro APG-3288
Časové okno: Od první dávky do poslední měřitelné koncentrace, hodnoceno až 24 hodin po podání dávky
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC0-t a AUC0-inf) pro APG-3288 po podání APG-3288 v postupně se zvyšujících dávkách.
Od první dávky do poslední měřitelné koncentrace, hodnoceno až 24 hodin po podání dávky
Farmakodynamický (PD) profil přípravku APG 3288
Časové okno: Od výchozí hodnoty léčby ve studii až do 30 dnů po poslední dávce
Farmakodynamické účinky látky APG 3288 budou hodnoceny na základě změn hladin Brutonovy tyrozinkinázy (BTK) oproti výchozí hodnotě v průběhu léčby.
Od výchozí hodnoty léčby ve studii až do 30 dnů po poslední dávce
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Od první dávky do první zdokumentované progrese onemocnění nebo ukončení léčby, hodnoceno až do 24 měsíců
ORR je definována jako podíl pacientů, kteří dosáhnou parciální odpovědi (PR) nebo lepší odpovědi, jak posoudí vyšetřující lékař při každém hodnocení účinnosti a při progresi onemocnění nebo na konci léčby
Od první dávky do první zdokumentované progrese onemocnění nebo ukončení léčby, hodnoceno až do 24 měsíců
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi do progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno až 24 měsíců
DoR je definována jako doba trvání v dnech od data počáteční dokumentace odpovědi (PR nebo lepší) do data prvního zdokumentovaného důkazu progrese onemocnění u pacientů s odpovědí (PR nebo lepší) podle posouzení vyšetřovatele nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Od první zdokumentované odpovědi do progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno až 24 měsíců
Čas do odezvy (TTR)
Časové okno: Od první dávky do první zdokumentované odpovědi, hodnoceno až do 24 měsíců
TTR je definováno jako časový interval od data první dávky studijního léčiva do data počáteční dokumentace odpovědi (PR nebo lepší) podle posouzení vyšetřujícího lékaře.
Od první dávky do první zdokumentované odpovědi, hodnoceno až do 24 měsíců
Progrese volné přežití (PFS)
Časové okno: Od první dávky do prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
PFS je definováno jako časový interval od data první dávky studijního léčiva do data prvního zaznamenání progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, jak posoudil vyšetřovatel.
Od první dávky do prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců
OS je definováno jako časový interval od data první dávky studijního léčiva do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Od první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ascentage Pharma Group Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Keshu Zhou, M.D.,Ph.D., Henan Cancer Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

20. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APG3288XG101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit