Исследование APG-3288 при рецидивирующих/рефрактерных заболеваниях крови

Ключевые критерии включения:

• Статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1 в Части 1 (эскалация дозы) и ≤ 2 в Части 2 (расширение дозы).
• Часть 1 (Эскалация дозы): гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рецидивирующего/рефрактерного ХЛЛ/МЛЛ, ДККЛ (включая трансформацию Рихтера), МКЛ, ВМ, МЗЛ или ФЛ.
• Предшествующая системная терапия: не менее 2 линий предшествующей системной терапии (включая ингибитор BTK для утвержденных показаний), и пациенты, у которых не было эффекта от доступных методов лечения с установленной клинической пользой или которые не подходят для них.
• Измеряемое заболевание по критериям ответа, специфичным для злокачественного состояния.
• Адекватная функция органов и костного мозга.

Ключевые критерии исключения:

• Сопутствующая противоопухолевая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, хирургическое вмешательство, иммунотерапия, гормональная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, за исключением гормонов для гипотиреоза или заместительной терапии эстрогенами, антиэстрогенных аналогов, агонистов, необходимых для подавления уровня тестостерона в сыворотке).
• Любая исследуемая терапия в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения соответствующего исследуемого препарата (в зависимости от того, что короче).
• Стойкие токсические эффекты от предшествующей лучевой терапии, таргетной терапии, иммунотерапии или химиотерапевтических средств, которые не восстановились до степени <2 (за исключением алопеции или витилиго).
• Симптомные метастазы в головной мозг вследствие опухолевого поражения центральной нервной системы (ЦНС). Пациенты с опухолями ЦНС, которые были пролечены, являются бессимптомными и прекратили прием стероидов (для лечения опухолей ЦНС) более чем за 28 дней, могут быть включены в исследование.
• Использование терапевтических доз антикоагулянтов или антиагрегантов. (Допускается использование низких доз антикоагулянтов для поддержания проходимости центрального венозного катетера.)
• Биологические факторы роста в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, недостаточно восстановились после предшествующей операции, или которые перенесли крупную операцию в течение 28 дней до включения, или малую операцию в течение 14 дней до включения.

• Значительное сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как:

  1. Сердечно-сосудистое заболевание III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, включая предсуществующие неконтролируемые клинически значимые аритмии, застойную сердечную недостаточность или кардиомиопатию.
  2. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или процедура коронарной реваскуляризации в течение ≤ 3 месяцев до начала исследования.
  3. В анамнезе фракция выброса левого желудочка < 50%.
  4. Плохо контролируемая гипертензия или история плохой приверженности к антигипертензивным препаратам.
• Клинически активная и неконтролируемая симптоматическая инфекция; хорошо контролируемая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV) может рассматриваться для включения.
• Аутоиммунные заболевания, активное воспалительное заболевание кишечника, хронические инфекции или любое другое заболевание или состояние, связанное с хроническим воспалением.
• Сопутствующее использование препаратов, удлиняющих интервал QT, или история torsades de pointes.
• Сопутствующее злокачественное новообразование, отличное от того, которое лечится в данном исследовании, за исключением следующих: излеченное злокачественное новообразование без рецидива в течение 3 лет до начала исследования; полностью удаленный базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи; полностью удаленный рак in situ любого типа.
• Любое тяжелое и/или неконтролируемое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или оценку результатов исследования.
• Предшествующее лечение: терапией с деградером BTK или аллогенной трансплантацией стволовых клеток.