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Eine Studie zu APG-3288 bei rezidivierenden/refraktären Blutkrebserkrankungen

29. Juli 2026 aktualisiert von: Ascentage Pharma Group Inc.

Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von APG-3288 bei Patienten mit rezidivierten/refraktären hämatologischen Malignomen

Dies ist eine Phase-I-, multizentrische, offene, zweistufige Studie mit APG-3288 als Monotherapie, die darauf abzielt, die maximal tolerierte Dosis (MTD) und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von oral einmal täglich verabreichtem APG-3288 bei Patienten mit rezidivierten/refraktären (R/R) hämatologischen Malignomen zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Teil 1 (Dosis-Eskalationsphase): Die Patienten erhalten APG-3288 oral in festgelegten Dosen einmal täglich in 28-Tage-Zyklen. Diese Phase zielt darauf ab, die MTD oder RP2D von APG-3288 für Patienten zu bestimmen, bei denen die Standardtherapie versagt hat und für die keine Standardtherapie mit klinischem Nutzen verfügbar ist.

Teil 2 (Dosis-Expansionsphase): Nach Abschluss von Teil 1 wird Teil 2 eingeleitet, um die Dosissicherheit weiter zu bewerten. Die Dosen werden auf Grundlage einer umfassenden Bewertung der pharmakokinetischen (PK), pharmakodynamischen (PD), Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten von APG-3288 aus Teil 1 festgelegt. In Teil 2 werden bis zu 60 Patienten pro gewählter Indikation eingeschlossen und zu gleichen Teilen 2 oder 3 Dosiskohorten zugewiesen, um die Dosissicherheit zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

180

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Rekrutierung
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Keshu Zhou, M.D.,Ph.D.
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • Rekrutierung
        • START Los Angele
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Noch keine Rekrutierung
        • Mayo Clinic
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49546
        • Rekrutierung
        • START MidWest
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08816
        • Rekrutierung
        • START New Jersey
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Noch keine Rekrutierung
        • The University of TX MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Status ≤ 1 in Teil 1 (Dosis-Eskalation) und ≤ 2 in Teil 2 (Dosis-Expansion).
  • Teil 1 (Dosis-Eskalation): histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von R/R CLL/SLL, DLBCL (einschließlich Richter-Transformation), MCL, WM, MZL oder FL.
  • Vorherige systemische Therapie: mindestens 2 vorherige Linien systemischer Therapie (einschließlich BTK-Inhibitor für zugelassene Indikationen) und Versagen oder Nicht-Eignung für verfügbare Therapien mit nachgewiesenem klinischem Nutzen.
  • Messbare Erkrankung gemäß den für die maligne Erkrankung spezifischen Ansprechkriterien.
  • Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitige Antikrebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Chirurgie, Immuntherapie, Hormontherapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie, mit Ausnahme von Hormonen bei Schilddrüsenunterfunktion oder Östrogenersatztherapie, Anti-Östrogen-Analoga, Agonisten zur Unterdrückung des Serum-Testosteronspiegels).
  • Jede experimentelle Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des jeweiligen experimentellen Arzneimittels (je nachdem, was kürzer ist).
  • Anhaltende Toxizitäten aus vorheriger Strahlentherapie, zielgerichteter Therapie, Immuntherapie oder Chemotherapeutika, die sich nicht auf Grad <2 erholt haben (mit Ausnahme von Alopezie oder Vitiligo).
  • Symptomatische Hirnmetastasen aufgrund von Tumorinfiltration des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit ZNS-Tumoren, die behandelt wurden, asymptomatisch sind und die Steroide (zur Behandlung von ZNS-Tumoren) seit >28 Tagen abgesetzt haben, können eingeschlossen werden.
  • Verwendung von therapeutischen Antikoagulantien oder Thrombozytenaggregationshemmern. (Die Verwendung von niedrig dosierten Antikoagulantien zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit von zentralen Venenkathetern ist erlaubt)
  • Biologische Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Patienten, die nach Einschätzung des Prüfers sich nicht ausreichend von einer vorherigen Operation erholt haben oder innerhalb von 28 Tagen vor der Einschließung einen größeren chirurgischen Eingriff oder innerhalb von 14 Tagen vor der Einschließung einen kleineren chirurgischen Eingriff hatten.

  • Signifikante Herzerkrankung definiert als:

    1. New York Heart Association Klasse III oder IV Herzerkrankung, einschließlich vorbestehender unkontrollierter, klinisch signifikanter Arrhythmie, Herzinsuffizienz oder Kardiomyopathie.
    2. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder koronare Revaskularisationsprozedur innerhalb von ≤3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
    3. Anamnese einer linksventrikulären Ejektionsfraktion <50%.
    4. Schlecht kontrollierte Hypertonie oder Anamnese von schlechter Compliance mit antihypertensiven Medikamentenregimen.
  • Klinisch aktive und unkontrollierte symptomatische Infektion; gut kontrollierte HIV-, HBV- oder HCV-Infektion kann für die Einschließung in Betracht gezogen werden.
  • Autoimmunerkrankungen, aktive entzündliche Darmerkrankung, chronische Infektionen oder andere Erkrankungen oder Zustände im Zusammenhang mit chronischer Entzündung.
  • Gleichzeitige Anwendung von QT-verlängernden Medikamenten oder Anamnese von Torsade de pointes.
  • Gleichzeitige Malignität außer der in dieser Studie behandelten, mit Ausnahme der folgenden: ausgeheilte Malignität ohne Rezidiv innerhalb von 3 Jahren vor Studieneintritt; vollständig resezierte Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut; vollständig resezierte Karzinome in situ jeglichen Typs.
  • Jede schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfers die Sicherheit der Person oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
  • Vorherige Behandlung mit: BTK-Degrader-Therapie oder allogener Stammzelltransplantation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1 (Dosis-Eskalationsphase)
APG-3288 in mehreren Dosisstufen wird bewertet, um die empfohlene Dosis für Phase 2 (RP2D) oder die maximal tolerierte Dosis (MTD) zu bestimmen.
Arzneimittel: APG-3288
Täglich oral verabreicht; 28 Tage pro Zyklus.
Experimental: Teil 2 (Dosis-Expansionsphase)
Indikationen und Dosierungskohorten, die aus Teil 1 zu ermitteln sind
Arzneimittel: APG-3288
Täglich oral verabreicht; 28 Tage pro Zyklus.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) auf jeder Dosisstufe
Zeitfenster: Vom ersten Tag der ersten Dosis bis zum Ende von Zyklus 1 (z. B. Tag 1 bis Tag 28)
Ein DLT ist definiert als jedes behandlungsbedingte unerwünschte Ereignis (TRAE), das während der DLT-Bewertungsperiode (Zyklus 1) auftritt und die protokollspezifischen Toxizitätskriterien erfüllt. DLTs werden bei Teilnehmern bewertet, die ansteigende Dosisstufen von APG-3288 erhalten, um dessen Sicherheit und Verträglichkeit zu bewerten.
Vom ersten Tag der ersten Dosis bis zum Ende von Zyklus 1 (z. B. Tag 1 bis Tag 28)
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis
Die Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), einschließlich TEAEs der Grade 3-5, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), TEAEs, die zu Dosisunterbrechung, Dosisreduktion oder Behandlungsabbruch führen, sowie Todesfällen, wird bei Teilnehmern bewertet, die APG-3288 in Teil 1 (Dosis-Eskalation) und Teil 2 (Dosis-Expansion) der Studie erhalten.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis
Maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder empfohlene Dosis für Phase 2 (RP2D) von APG 3288
Zeitfenster: Während der Dosis-Eskalationsphase (Teil 1)
Die MTD und/oder RP2D von APG-3288 wird während der Dosis-Eskalationsphase auf Basis der Inzidenz von DLTs, der Gesamtsicherheit, Verträglichkeit und verfügbarer pharmakokinetischer und pharmakodynamischer Daten bestimmt.
Während der Dosis-Eskalationsphase (Teil 1)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von APG-3288
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
Die Bewertung der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Cmax) nach Verabreichung von APG-3288.
Von der ersten Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von APG-3288
Zeitfenster: Vom ersten bis zur letzten messbaren Konzentration, bewertet bis zu 24 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-t und AUC0-inf) von APG-3288 nach Verabreichung von APG-3288 in ansteigenden Dosierungsstufen.
Vom ersten bis zur letzten messbaren Konzentration, bewertet bis zu 24 Stunden nach der Dosis
Pharmakodynamisches (PD) Profil von APG 3288
Zeitfenster: Vom Ausgangswert der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis
Die pharmakodynamischen Effekte von APG 3288 werden anhand der Veränderungen der Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Spiegel vom Ausgangswert über die Zeit während der Behandlung bewertet.
Vom Ausgangswert der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis
Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Behandlungsende, bewertet über bis zu 24 Monate
ORR ist definiert als der Anteil der Patienten, die eine partielle Remission (PR) oder besser erreichen, wie vom Prüfarzt bei jeder Wirksamkeitsbewertung sowie bei Krankheitsprogression oder am Ende der Behandlung bewertet
Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Behandlungsende, bewertet über bis zu 24 Monate
Dauer des Ansprechens (DoR)
Zeitfenster: Vom ersten dokumentierten Ansprechen bis zum Krankheitsprogress oder Tod, bewertet bis zu 24 Monate
DoR wird definiert als die Dauer in Tagen vom Datum der ersten Dokumentation eines Ansprechens (PR oder besser) bis zum Datum des ersten dokumentierten Nachweises eines fortschreitenden Krankheitsverlaufs für Responder (PR oder besser), wie vom Prüfer bewertet, oder Tod aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Vom ersten dokumentierten Ansprechen bis zum Krankheitsprogress oder Tod, bewertet bis zu 24 Monate
Zeit bis zur Reaktion (TTR)
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Dosierung bis zur ersten dokumentierten Reaktion, bewertet für bis zu 24 Monate
TTR ist definiert als das Zeitintervall vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der erstmaligen Dokumentation eines Ansprechens (PR oder besser), wie vom Prüfarzt bewertet.
Vom ersten Tag der Dosierung bis zur ersten dokumentierten Reaktion, bewertet für bis zu 24 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, ausgewertet bis zu 24 Monate
Das PFS ist definiert als das Zeitintervall vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation des Krankheitsfortschritts oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wie vom Prüfarzt bewertet.
Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, ausgewertet bis zu 24 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Tod aus beliebiger Ursache, bewertet bis zu 24 Monate
OS ist definiert als das Zeitintervall vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache.
Von der ersten Dosis bis zum Tod aus beliebiger Ursache, bewertet bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Keshu Zhou, M.D.,Ph.D., Henan Cancer Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. August 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APG3288XG101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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