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Um Estudo do APG-3288 em Cancros do Sangue Recidivantes/Refratários

29 de julho de 2026 atualizado por: Ascentage Pharma Group Inc.

Um Estudo de Fase I para Avaliar a Segurança, Farmacocinética e Eficácia Preliminar do APG-3288 em Doentes com Neoplasias Hematológicas Recidivantes/Refratárias

Este é um estudo de Fase I, multicêntrico, aberto, em duas etapas, de monoterapia com APG-3288, com o objetivo de determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD) e a Dose Recomendada para a Fase 2 (RP2D) de APG-3288 administrada por via oral uma vez por dia em doentes com neoplasias hematológicas recidivantes/refratárias (R/R).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Parte 1 (Fase de Escalonamento de Dose): Os doentes receberão APG-3288 administrado por via oral em doses específicas uma vez por dia em ciclos de 28 dias. Esta fase tem como objetivo determinar a DMT ou a DR2R do APG-3288 para doentes que falharam a terapia padrão e para os quais não existe terapia padrão que ofereça benefício clínico.

Parte 2 (Fase de Expansão de Dose): Após a conclusão da Parte 1, a Parte 2 será iniciada para avaliar ainda mais a segurança da dose. As doses serão determinadas com base numa avaliação abrangente dos dados farmacocinéticos (PK), farmacodinâmicos (PD), de segurança e de eficácia do APG-3288 da Parte 1. Na Parte 2, até 60 doentes por indicação escolhida serão inscritos e distribuídos aleatoriamente em proporções iguais por 2 ou 3 coortes de dose para avaliar a segurança da dose.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

180

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Recrutamento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Keshu Zhou, M.D.,Ph.D.
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • Recrutamento
        • START Los Angele
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Ainda não está recrutando
        • Mayo Clinic
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • Recrutamento
        • START MidWest
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
        • Recrutamento
        • START New Jersey
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Ainda não está recrutando
        • The University of TX MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão Principais:

  • Estado do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 na Parte 1 (escalada de dose) e ≤ 2 na Parte 2 (expansão de dose).
  • Parte 1 (Escalada de Dose): diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de LCC/SLL R/R, DLBCL (incluindo Transformação de Richter), MCL, WM, MZL ou FL.
  • Terapia sistémica prévia: pelo menos 2 linhas prévias de terapia sistémica (incluindo inibidor de BTK para indicações aprovadas) e que falharam ou não são elegíveis para terapias disponíveis com benefício clínico estabelecido.
  • Doença mensurável de acordo com critérios de resposta específicos para a condição maligna.
  • Função adequada de órgãos e medula óssea.

Critérios de Exclusão Principais:

  • Terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia dirigida, terapia biológica, com exceção de hormonas para hipotiroidismo ou terapia de substituição de estrogénio, análogos antiestrogénios, agonistas necessários para suprimir os níveis séricos de testosterona).
  • Qualquer terapia experimental dentro de 14 dias antes da primeira dose do fármaco do estudo ou dentro de 5 meias-vidas do respetivo fármaco experimental (o que for mais curto).
  • Toxicidades persistentes de radioterapia, terapia dirigida, imunoterapia ou agentes quimioterápicos prévios que não recuperaram para Grau <2 (exceto alopécia ou vitiligo).
  • Metástases cerebrais sintomáticas devido a envolvimento tumoral do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com tumores do SNC que foram tratados, são assintomáticos e que interromperam esteroides (para tratamento de tumores do SNC) por > 28 dias podem ser incluídos.
  • Uso de anticoagulantes em dose terapêutica ou agentes antiplaquetários. (É permitido o uso de anticoagulantes em dose baixa para manter a patência do cateter venoso central)
  • Fatores de crescimento biológicos dentro de 7 dias antes da primeira dose do fármaco do estudo.
  • Pacientes que, na opinião do investigador, não recuperaram adequadamente de cirurgia prévia, ou foram submetidos a cirurgia maior dentro de 28 dias antes da inclusão, ou cirurgia menor dentro de 14 dias antes da inclusão.

  • Doença cardíaca significativa definida como:

    1. Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, incluindo arritmia clinicamente significativa pré-existente não controlada, insuficiência cardíaca congestiva ou cardiomiopatia.
    2. Angina instável, enfarte do miocárdio ou procedimento de revascularização coronária dentro de ≤ 3 meses antes do início do tratamento do estudo.
    3. Histórico de fração de ejeção ventricular esquerda < 50%.
    4. Hipertensão mal controlada ou histórico de má adesão a regimes de fármacos anti-hipertensores.
  • Infeção clinicamente ativa e sintomática não controlada; infeção bem controlada por vírus da imunodeficiência humana (VIH), vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC) pode ser considerada para inclusão.
  • Doenças autoimunes, doença inflamatória intestinal ativa, infeções crónicas ou qualquer outra doença ou condição associada a inflamação crónica.
  • Uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT ou histórico de torsades de pointes.
  • Neoplasia maligna concomitante além da que está a ser tratada neste estudo, com exceção do seguinte: neoplasia maligna curada sem recorrência dentro de 3 anos antes da entrada no estudo; carcinoma basocelular e espinocelular da pele completamente ressecado; carcinoma in situ de qualquer tipo completamente ressecado.
  • Qualquer condição médica grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do indivíduo ou a avaliação dos resultados do estudo.
  • Tratamento prévio com: tratamento degradador de BTK ou transplante alogénico de células estaminais

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1 (Fase de Escalonamento de Dose)
O APG-3288 em múltiplos níveis de dose será avaliado para determinar a dose recomendada para a fase 2 (RP2D) ou a dose máxima tolerada (MTD).
Medicamento: APG-3288
Administrado oralmente diariamente; 28 dias por ciclo.
Experimental: Parte 2 (Fase de Expansão de Dose)
Indicações e coortes de dose a determinar a partir da Parte 1
Medicamento: APG-3288
Administrado oralmente diariamente; 28 dias por ciclo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de toxicidades limitadoras de dose (TLDs) em cada nível de dose
Prazo: Desde a primeira dose até ao final do Ciclo 1 (por exemplo, Dia 1 a Dia 28)
Um DLT é definido como qualquer evento adverso relacionado com o tratamento (TRAE) que cumpra os critérios de toxicidade especificados no protocolo e ocorra durante o período de avaliação do DLT (Ciclo 1). Os DLT serão avaliados em participantes que recebem níveis de dose crescentes de APG-3288 para avaliar a sua segurança e tolerabilidade.
Desde a primeira dose até ao final do Ciclo 1 (por exemplo, Dia 1 a Dia 28)
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose
A incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (EAETs), incluindo EAETs de Grau 3-5, eventos adversos graves (EAGs), EAETs que levam à interrupção da dose, redução da dose ou descontinuação do tratamento, e mortes, será avaliada nos participantes que receberem APG-3288 na Parte 1 (escalada de dose) e Parte 2 (expansão de dose) do estudo.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose
Dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada para a Fase 2 (RP2D) do APG 3288
Prazo: Durante a fase de escalonamento de dose (Parte 1)
O MTD e/ou RP2D do APG-3288 será determinado durante a fase de escalonamento de dose com base na incidência de DLTs, na segurança geral, na tolerabilidade e nos dados farmacocinéticos e farmacodinâmicos disponíveis.
Durante a fase de escalonamento de dose (Parte 1)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima (Cmax) do APG-3288
Prazo: Desde a primeira dose até 24 horas após a dose
A avaliação da concentração plasmática máxima observada (Cmax) após a administração de APG-3288.
Desde a primeira dose até 24 horas após a dose
Área sob a Curva de Concentração Plasmática-Tempo (AUC) do APG-3288
Prazo: Desde a primeira dose até à última concentração mensurável, avaliada até 24 horas após a administração
Área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo (AUC0-t e AUC0-inf) do APG-3288 após administração do APG-3288 em níveis de dose crescentes.
Desde a primeira dose até à última concentração mensurável, avaliada até 24 horas após a administração
Perfil farmacodinâmico (PD) do APG 3288
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose
Os efeitos farmacodinâmicos do APG 3288 serão avaliados através das alterações nos níveis da tirosina quinase de Bruton (BTK) em relação à linha de base ao longo do tempo durante o tratamento.
Desde o início do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Desde a primeira dose até à primeira progressão documentada da doença ou fim do tratamento, avaliado até 24 meses
A ORR é definida como a proporção de doentes que atingem uma resposta parcial (RP) ou melhor, conforme avaliado pelo investigador em cada avaliação de eficácia e na progressão da doença ou no final do tratamento
Desde a primeira dose até à primeira progressão documentada da doença ou fim do tratamento, avaliado até 24 meses
Duração da resposta (DoR)
Prazo: Desde a primeira resposta documentada até à progressão da doença ou morte, avaliada até 24 meses
DoR é definido como a duração em dias desde a data da documentação inicial de uma resposta (PR ou melhor) até à data da primeira evidência documentada de doença progressiva para os respondedores (PR ou melhor), conforme avaliado pelo investigador, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Desde a primeira resposta documentada até à progressão da doença ou morte, avaliada até 24 meses
Tempo até resposta (TTR)
Prazo: Desde a primeira dose até à primeira resposta documentada, avaliada até 24 meses
O TTR é definido como o intervalo de tempo entre a data da primeira dose do fármaco em estudo e a data da documentação inicial de uma resposta (PR ou melhor) conforme avaliado pelo investigador.
Desde a primeira dose até à primeira resposta documentada, avaliada até 24 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose até à primeira progressão documentada da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
PFS é definido como o intervalo de tempo desde a data da primeira dose do fármaco em estudo até à data da documentação inicial de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado pelo investigador.
Desde a primeira dose até à primeira progressão documentada da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
Sobrevivência global (OS)
Prazo: Desde a primeira dose até ao óbito por qualquer causa, avaliado até 24 meses
A SO é definida como o intervalo de tempo entre a data da primeira dose do medicamento do estudo e a data de morte por qualquer causa.
Desde a primeira dose até ao óbito por qualquer causa, avaliado até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Ascentage Pharma Group Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Keshu Zhou, M.D.,Ph.D., Henan Cancer Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

20 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APG3288XG101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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