Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av APG-3288 ved tilbakefallende/refraktære blodkreftformer

29. juli 2026 oppdatert av: Ascentage Pharma Group Inc.

En fase I-studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og foreløpig effekt av APG-3288 hos pasienter med tilbakevendende/refraktære hematologiske maligniteter

Dette er en fase I, multikenter, åpen etikett, to-trinns studie av APG-3288 monoterapi, som tar sikte på å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2 dose (RP2D) av APG-3288 gitt oralt en gang daglig til pasienter med tilbakefallende/refraktære (R/R) hematologiske maligniteter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del 1 (Doseøkningsfase): Pasienter vil motta APG-3288 oralt i spesifiserte doser en gang daglig i 28-dagers sykluser. Denne fasen har som mål å fastslå MTD eller RP2D for APG-3288 for pasienter som ikke har hatt nytte av standardbehandling og for hvem det ikke finnes standardbehandling som tilbyr klinisk nytte.

Del 2 (Doseekspansjonsfase): Etter fullføring av del 1 vil del 2 startes for videre evaluering av dosesikkerhet. Dosene vil bli bestemt basert på en omfattende vurdering av farmakokinetiske (PK), farmakodynamiske (PD), sikkerhets- og effektdata for APG-3288 fra del 1. I del 2 vil opptil 60 pasienter per valgt indikasjon bli inkludert og tilfeldig fordelt i like andeler til 2 eller 3 dosekohorter for å evaluere dosesikkerhet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

180

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • Rekruttering
        • START Los Angele
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Mayo Clinic
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • Rekruttering
        • START MidWest
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08816
        • Rekruttering
        • START New Jersey
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The University of TX MD Anderson Cancer Center
  • Kina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Keshu Zhou, M.D.,Ph.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status ≤ 1 i del 1 (doseøkning), og ≤ 2 i del 2 (doseutvidelse).
  • Del 1 (Doseøkning): histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av R/R CLL/SLL, DLBCL (inkludert Richter-transformasjon), MCL, WM, MZL eller FL.
  • Tidligere systemisk behandling: minst 2 tidligere linjer med systemisk behandling (inkludert BTK-hemmer for godkjente indikasjoner) og som har mislyktes eller ikke er kvalifisert for tilgjengelige terapier med etablert klinisk nytte.
  • Målbar sykdom i henhold til responskriterier spesifikke for den maligne tilstanden.
  • Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon.

Viktige eksklusjonskriterier:

  • Samtidig kreftbehandling (kjemoterapi, stråleterapi, kirurgi, immunterapi, hormonell behandling, målrettet behandling, biologisk behandling, med unntak av hormoner for hypotyreose eller østrogen-erstatningsterapi, antiøstrogenanaloger, agonister som kreves for å undertrykke serumtestosteronnivåer).
  • Hvilken som helst undersøkelsesbehandling innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider for det respektive undersøkelseslegemidlet (avhengig av hva som er kortest).
  • Vedvarende toksisiteter fra tidligere strålebehandling, målrettet behandling, immunterapi eller kjemoterapimidler som ikke har bedret seg til grad <2 (unntatt for hårtap eller vitiligo).
  • Symptomatiske hjernemetastaser på grunn av tumorinvolvering i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med CNS-tumorer som har blitt behandlet, er asymptomatiske, og som har avsluttet steroider (for behandling av CNS-tumorer) i > 28 dager kan inkluderes.
  • Bruk av terapeutiske doser av antikoagulantia eller antiplateletmidler. (Bruk av lavdose antikoagulantia for å opprettholde sentral venøs kateterpatency er tillatt)
  • Biologiske vekstfaktorer innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
  • Pasienter som, etter forskerens skjønn, ikke har tilstrekkelig restituert seg fra tidligere kirurgi, eller som har gjennomgått større kirurgi innen 28 dager før inkludering, eller mindre kirurgi innen 14 dager før inkludering.

  • Betydelig hjertesykdom definert som:

    1. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, inkludert forhåndseksisterende ukontrollert, klinisk signifikant arytmi, kongestiv hjertesvikt eller kardiomyopati.
    2. Ustabil angina, hjerteinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprosedyre innen ≤ 3 måneder før start av studiebehandling.
    3. Historikk med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50%.
    4. Dårlig kontrollert hypertensjon, eller historikk med dårlig compliance med antihypertensiv legemiddelregime.
  • Klinisk aktiv og ukontrollert symptomatisk infeksjon; velkontrollert humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon kan vurderes for inkludering.
  • Autoimmune sykdommer, aktiv inflammatorisk tarmsykdom, kroniske infeksjoner, eller enhver annen sykdom eller tilstand assosiert med kronisk betennelse.
  • Samtidig bruk av QT-forlengende legemidler eller historikk med torsades de pointes.
  • Samtidig malignitet annet enn den som behandles i denne studien med unntak av følgende: kurert malignitet uten tilbakefall innen 3 år før studiestart; fullstendig resekert basalcelle- og planocellulært hudkreft; fullstendig resekert carcinoma in situ av hvilken som helst type.
  • Enhver alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som, etter forskerens mening, kan kompromittere individets sikkerhet eller evalueringen av studieresultatene.
  • Tidligere behandling med: BTK-degraderingsbehandling eller allogen stamcelletransplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 (Doseøkningsfase)
APG-3288 ved flere dosenivåer vil bli evaluert for å fastslå den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) eller maksimalt tolererte dose (MTD).
Legemiddel: APG-3288
Oralt administrert daglig; 28 dager per syklus.
Eksperimentell: Del 2 (Doseutvidelsesfasen)
Indikasjoner og dosekohorter som skal fastsettes fra del 1
Legemiddel: APG-3288
Oralt administrert daglig; 28 dager per syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) på hvert dosenivå
Tidsramme: Fra første dose til slutten av syklus 1 (f.eks. dag 1 til dag 28)
En DLT defineres som enhver behandlingsrelatert bivirkning (TRAE) som oppfyller protokollspesifiserte toksisitetskriterier som oppstår i DLT-vurderingsperioden (syklus 1). DLT-er vil bli vurdert hos deltakere som mottar økende dosenivåer av APG-3288 for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten.
Fra første dose til slutten av syklus 1 (f.eks. dag 1 til dag 28)
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisin gjennom 30 dager etter siste dose
Forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE-er), inkludert grad 3-5 TEAE-er, alvorlige bivirkninger (SAE-er), TEAE-er som fører til doseavbrudd, dosereduksjon eller behandlingsavbrudd, og dødsfall, vil bli vurdert hos deltakere som mottar APG-3288 i del 1 (doseeskalering) og del 2 (doseekspansjon) av studien.
Fra første dose av studiemedisin gjennom 30 dager etter siste dose
Maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av APG 3288
Tidsramme: Under doseøkningsfasen (Del 1)
MTD og/eller RP2D for APG-3288 vil bli bestemt under doseøkningsfasen basert på forekomsten av DLT-er, den generelle sikkerheten, toleransen og tilgjengelige farmakokinetiske og farmakodynamiske data.
Under doseøkningsfasen (Del 1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av APG-3288
Tidsramme: Fra første dose gjennom 24 timer etter dose
Vurdering av maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter administrering av APG-3288.
Fra første dose gjennom 24 timer etter dose
Arealet under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) for APG-3288
Tidsramme: Fra første dose til siste målbar konsentrasjon, vurdert opptil 24 timer etter dosering
Areal under plasmakonsentrasjonskurven versus tid (AUC0-t og AUC0-inf) for APG-3288 etter administrering av APG-3288 ved økende dosenivåer.
Fra første dose til siste målbar konsentrasjon, vurdert opptil 24 timer etter dosering
Farmakodynamisk (PD) profil for APG 3288
Tidsramme: Fra utgangspunkt i studiebehandlingen gjennom 30 dager etter siste dose
De farmakodynamiske effektene av APG 3288 vil bli evaluert ved endringer i Bruton's tyrosinkinase (BTK)-nivåer fra baseline over tid under behandlingen.
Fra utgangspunkt i studiebehandlingen gjennom 30 dager etter siste dose
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dose til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller behandlingsavslutning, vurdert opp til 24 måneder
ORR er definert som andelen pasienter som oppnår delvis respons (PR) eller bedre, vurdert av undersøkeren ved hver effektvurdering og ved sykdomsprogresjon eller ved behandlingsavslutning
Fra første dose til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller behandlingsavslutning, vurdert opp til 24 måneder
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra første dokumenterte respons til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opptil 24 måneder
DoR er definert som varighet i dager fra datoen for første dokumentasjon av respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterte bevis på progresjon av sykdom for respondenter (PR eller bedre) som vurdert av forskeren eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra første dokumenterte respons til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opptil 24 måneder
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra første dose til første dokumenterte respons, vurdert opp til 24 måneder
TTR er definert som tidsintervallet fra første dose av studiemedikament til første dokumentasjon av respons (PR eller bedre) vurdert av undersøkeren.
Fra første dose til første dokumenterte respons, vurdert opp til 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller dødsfall, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
PFS er definert som tidsintervallet fra første dose av studiemedikament til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, som vurdert av forskeren.
Fra første dose til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller dødsfall, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose til død av enhver årsak, vurdert opptil 24 måneder
OS er definert som tidsintervallet fra datoen for første dose av studiemedikament til datoen for død av enhver årsak.
Fra første dose til død av enhver årsak, vurdert opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Keshu Zhou, M.D.,Ph.D., Henan Cancer Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. august 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

20. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APG3288XG101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere