Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et studie af APG-3288 ved tilbagevendende/refraktære blodkræftformer

29. juli 2026 opdateret af: Ascentage Pharma Group Inc.

En fase I-studie til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af APG-3288 hos patienter med recidiverende/refraktære hematologiske maligniteter

Dette er en fase I, multicentrisk, åben-etiket, to-trins undersøgelse af APG-3288 monoterapi, som har til formål at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af APG-3288, der gives peroralt én gang dagligt til patienter med recidiverende/refraktære (R/R) hematologiske maligniteter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1 (Dosisopskalering): Patienterne vil modtage APG-3288 oralt i specificerede doser en gang dagligt i 28-dages cyklusser. Denne fase har til formål at fastslå MTD eller RP2D for APG-3288 for patienter, der ikke har haft gavn af standardbehandling, og for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandling med klinisk fordel.

Del 2 (Dosisudvidelse): Efter afslutningen af del 1, vil del 2 blive igangsat for yderligere at evaluere dosis-sikkerheden. Dosis vil blive fastsat baseret på en omfattende vurdering af de farmakokinetiske (PK), farmakodynamiske (PD), sikkerheds- og effektdata for APG-3288 fra del 1. I del 2 vil op til 60 patienter per udvalgt indikation blive inkluderet og tilfældigt fordelt i lige store andele til 2 eller 3 dosis-kohorter for at evaluere dosis-sikkerheden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

180

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • Rekruttering
        • START Los Angele
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Mayo Clinic
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • Rekruttering
        • START MidWest
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08816
        • Rekruttering
        • START New Jersey
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The University of TX MD Anderson Cancer Center
  • Kina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Keshu Zhou, M.D.,Ph.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Vigtige inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status ≤ 1 i del 1 (dosiseskalering) og ≤ 2 i del 2 (dosisudvidelse).
  • Del 1 (Dosiseskalering): histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af R/R CLL/SLL, DLBCL (inklusive Richter-transformation), MCL, WM, MZL eller FL.
  • Tidligere systemisk terapi: mindst 2 tidligere linjer af systemisk terapi (inklusive BTK-hæmmer for godkendte indikationer) og som har fejlet eller ikke er egnede til tilgængelige terapier med etableret klinisk fordel.
  • Målbar sygdom efter responskriterier specifikke for den maligne tilstand.
  • Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.

Vigtige eksklusionskriterier:

  • Samtidig kræftbehandling (kemoterapi, stråleterapi, kirurgi, immunterapi, hormonterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, med undtagelse af hormoner for hypotyreose eller østrogen-erstatningsterapi, anti-østrogenanaloger, agonister nødvendige for at undertrykke serumtestosteronniveauer).
  • Enhver undersøgelsesterapi inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen eller inden for 5 halveringstider af den respektive undersøgelsesmedicin (alt efter hvad der er kortest).
  • Vedvarende toksiciteter fra tidligere stråleterapi, målrettet terapi, immunterapi eller kemoterapeutiske midler, som ikke er vendt tilbage til grad <2 (undtagen alopeci eller vitiligo).
  • Symptomatiske hjernemetastaser på grund af tumorinvolvering af centralnervesystemet (CNS). Patienter med CNS-tumorer, der er blevet behandlet, er asymptomatiske, og som har afbrudt steroider (til behandling af CNS-tumorer) i > 28 dage, kan indgå.
  • Brug af terapeutiske doser af antikoagulantia eller antipladeholdige midler. (Brug af lavdosis antikoagulantia til at opretholde central venkateterpatens er tilladt)
  • Biologiske vækstfaktorer inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
  • Patienter, der efter forsøgslederens skøn ikke er tilstrækkeligt kommet sig efter tidligere operation, eller som har gennemgået større operation inden for 28 dage før indgåelse, eller mindre operation inden for 14 dage før indgåelse.

  • Signifikant hjertesygdom defineret som:

    1. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, inklusive forudgående ukontrollerede, klinisk signifikante arytmier, kongestivt hjertesvigt eller kardiomyopati.
    2. Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprocedure inden for ≤ 3 måneder før start af undersøgelsesbehandlingen.
    3. Historie med venstreside ejektionsfraktion < 50%.
    4. Dårligt kontrolleret hypertension, eller historie med dårlig compliance med antihypertensive lægemiddelregimer.
  • Klinisk aktiv og ukontrolleret symptomatisk infektion; velkontrolleret human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion kan overvejes til indgåelse.
  • Autoimmune sygdomme, aktiv inflammatorisk tarmsygdom, kroniske infektioner eller enhver anden sygdom eller tilstand forbundet med kronisk inflammation.
  • Samtidig brug af QT-forlængende lægemidler eller historie med torsades de pointes.
  • Samtidig malignitet andet end den, der behandles i dette studie, med undtagelse af følgende: helbredt malignitet uden recidiv inden for 3 år før studieindgåelse; fuldt ud fjernet basalcelle- og planocellulært hudkræft; fuldt ud fjernet carcinoma in situ af enhver type.
  • Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter forsøgslederens mening kan kompromittere individets sikkerhed eller evalueringen af studieresultater.
  • Tidligere behandling med: BTK-degraderingsbehandling eller allogen stamcelletransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 (Dosisoptrapningsfasen)
APG-3288 ved flere dosisniveauer vil blive evalueret for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) eller maksimalt tolererede dosis (MTD).
Medicin: APG-3288
Oralt administreret dagligt; 28 dage per cyklus.
Eksperimentel: Del 2 (Dosisudvidelsesfase)
Indikationer og dosiskohorter skal fastlægges fra Del 1
Medicin: APG-3288
Oralt administreret dagligt; 28 dage per cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) på hvert dosisniveau
Tidsramme: Fra første dosis til slutningen af cyklus 1 (f.eks. dag 1 til dag 28)
En DLT defineres som enhver behandlingsrelateret bivirkning (TRAE), der opfylder protokolspecificerede toksicitetskriterier og forekommer i DLT-evaluationsperioden (cyklus 1). DLT'er vil blive vurderet hos deltagere, der modtager stigende dosisniveauer af APG-3288, for at evaluere dens sikkerhed og tolerabilitet.
Fra første dosis til slutningen af cyklus 1 (f.eks. dag 1 til dag 28)
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling til 30 dage efter sidste dosis
Forekomsten af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er), herunder TEAE'er af grad 3-5, alvorlige bivirkninger (SAE'er), TEAE'er, der fører til dosisafbrydelse, dosisreduktion eller behandlingsophør, samt dødsfald, vil blive vurderet hos deltagere, der modtager APG-3288 i del 1 (dosiseskalering) og del 2 (dosisudvidelse) af studiet.
Fra første dosis af studiebehandling til 30 dage efter sidste dosis
Maksimal tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af APG 3288
Tidsramme: Under dosisøgningsfasen (Del 1)
MTD og/eller RP2D for APG-3288 vil blive bestemt under dosisoptrapningsfasen baseret på forekomsten af DLT'er, den overordnede sikkerhed, tolerabilitet og tilgængelige farmakokinetiske og farmakodynamiske data.
Under dosisøgningsfasen (Del 1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af APG-3288
Tidsramme: Fra første dosis til 24 timer efter dosering
Vurderingen af den maksimale observerede plasmakoncentration (Cmax) efter administration af APG-3288.
Fra første dosis til 24 timer efter dosering
Arealet under plasmakoncentrations-kurven (AUC) for APG-3288
Tidsramme: Fra første dosis gennem sidste målbare koncentration, vurderet op til 24 timer efter dosering
Arealet under plasmakoncentrationskurven over tid (AUC0-t og AUC0-inf) af APG-3288 efter administration af APG-3288 i stigende dosisniveauer.
Fra første dosis gennem sidste målbare koncentration, vurderet op til 24 timer efter dosering
Farmakodynamisk (PD) profil af APG 3288
Tidsramme: Fra studiestart til 30 dage efter sidste dosis
De farmakodynamiske effekter af APG 3288 vil blive evalueret ved ændringer i Bruton's tyrosinkinase (BTK) niveauer fra baseline over tid under behandlingen.
Fra studiestart til 30 dage efter sidste dosis
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dosis indtil den første dokumenterede sygdomsprogression eller behandlingsafslutning, vurderet op til 24 måneder
ORR defineres som andelen af patienter, der opnår delvis respons (PR) eller bedre, vurderet af undersøgeren ved hver effektivitetsvurdering og ved sygdomsprogression eller ved behandlingsafslutning
Fra første dosis indtil den første dokumenterede sygdomsprogression eller behandlingsafslutning, vurderet op til 24 måneder
Varigheden af respons (DoR)
Tidsramme: Fra den første dokumenterede respons til sygdomsprogression eller død, vurderet op til 24 måneder
DoR defineres som varigheden i dage fra datoen for den første dokumentation af en respons (PR eller bedre) til datoen for den første dokumenterede evidens for progressiv sygdom for respondenter (PR eller bedre) som vurderet af undersøgeren eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra den første dokumenterede respons til sygdomsprogression eller død, vurderet op til 24 måneder
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra første dosis til første dokumenterede respons, vurderet op til 24 måneder
TTR defineres som tidsintervallet fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den første dokumentation af en respons (PR eller bedre) som vurderet af undersøgeren.
Fra første dosis til første dokumenterede respons, vurderet op til 24 måneder
Progressionfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dosis indtil den første dokumenterede sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 24 måneder
PFS defineres som tidsintervallet fra datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin til datoen for første dokumentation af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, som vurderet af undersøgeren.
Fra første dosis indtil den første dokumenterede sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 24 måneder
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: Fra første dosis indtil død af enhver årsag, vurderet op til 24 måneder
OS defineres som tidsintervallet fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til dødsdatoen på grund af enhver årsag.
Fra første dosis indtil død af enhver årsag, vurderet op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Keshu Zhou, M.D.,Ph.D., Henan Cancer Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. august 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

20. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APG3288XG101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner