Fáze 1, otevřená studie hodnotící farmakokinetiku a interakce léčiv ENV-101 (Taladegib) u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci jsou reprodukčně sterilní.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 32 kg/m² a tělesná hmotnost ≥ 50 kg na začátku studie.
• Zdravotně zdraví bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo elektrokardiogramů (EKG) před podáním dávky, podle posouzení vyšetřovatele.
• Schopni spolknout více kapslí a tablet.
• Účastníci jsou ochotni zůstat na studijní léčbě po dobu trvání studie a dodržovat všechny studijní dny a postupy.
• Účastníci ochotni podepsat a plně porozumět informovanému souhlasu.
• Účastníci musí být ochotni být izolováni po dobu uvedenou pro jejich příslušnou kohortu.

Kritéria pro vyloučení:

• Chronické nebo současné užívání jakýchkoli předpisových nebo volně prodejných léků; nebo akutní užívání předpisových léků do 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, nebo volně prodejných léků do 7 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před začátkem studie, nebo plánované užívání během všech studijních období.
• Účastník není ochoten se vyhnout plodům (včetně šťáv), které inhibují CYP3A4, včetně grapefruitu, sevillského pomeranče, pomela nebo karamboly, počínaje 7 dny před začátkem studie až do konce studie.
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo C nebo virem lidské imunodeficience (HIV) během screeningu.
• Současné zneužívání alkoholu nebo drog.
• Kouření nebo jiné užívání nikotinu (včetně, ale nejen, vapování, nikotinové náplasti, nikotinové žvýkačky nebo nikotinového pastilky) do 3 měsíců před screeningem, současný kuřák nebo neochota zdržet se kouření po dobu trvání studie.

• Anamnéza nebo přítomnost (dle anamnézy účastníka):

  1. Autoimunitní onemocnění, jako je revmatoidní artritida nebo systémový lupus erythematodes
  2. Tromboflebitida nebo hluboká žilní trombóza
  3. Hematologické nebo koagulační poruchy
  4. Onemocnění nebo dysfunkce jater; Gilbertův syndrom
  5. Renální dysfunkce nebo glomerulonefritida
  6. Onemocnění koronárních tepen
  7. Divertikulární onemocnění
  8. Městnavé srdeční selhání nebo ventrikulární dysfunkce
  9. Klinicky významné kardiovaskulární, gastrointestinální, plicní, endokrinní, poruchy centrálního nervového systému nebo jiné závažné aktivní a nekontrolované onemocnění dle názoru vyšetřovatele.
• Anamnéza malignity jakéhokoli typu, kromě cervikálního karcinomu in situ nebo chirurgicky odstraněných nemelanomových kožních karcinomů, do 5 let před začátkem studie.
• Účast na klinickém výzkumném hodnocení, které zahrnovalo příjem zkoumaného přípravku nebo jakéhokoli experimentálního postupu do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem, během screeningu, nebo plánovaná účast v jakémkoli takovém hodnocení během účasti na této studii.
• Velká operace vyžadující hospitalizaci (dle vyšetřovatele) provedená do 3 měsíců před screeningem, nebo plánovaná v průběhu hodnocení.
• Účastníci s klinicky významnými srdečními abnormalitami včetně, ale nejen: má kardiostimulátor; nebo nemá sinusový rytmus během screeningu; nebo má levý blok Tawarova raménka nebo bifascikulární blok během screeningu; nebo jakákoli předchozí anamnéza ventrikulární arytmie nebo torsade de pointes.
• Účastník není ochoten dodržovat dietu během studie poskytovanou klinickým pracovištěm během účasti na studii.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojí.
• Účastníci, kteří nejsou ochotni zdržet se darování krve nebo krevních produktů po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce jakékoli studijní léčby.
• Muži, kteří nejsou ochotni zdržet se darování spermatu po dobu trvání studie a po dobu 95 dnů po poslední dávce jakékoli studijní léčby.
• Ženy, které nejsou ochotny zdržet se darování vajíček po dobu trvání studie a po dobu 95 dnů po poslední dávce jakékoli studijní léčby.
• Účastníci s anamnézou těžké alergické reakce nebo anafylaktické reakce nebo známou přecitlivělostí na jakoukoli složku taladegibu (všechny kohorty), nintedanibu (Kohorta 1) nebo pirfenidonu (Kohorty 2 a 3).
• Účastníci, kteří jsou bezprostředními příbuznými (manžel/manželka, rodič, dítě nebo sourozenec; biologický nebo legálně adoptovaný) personálu přímo spojeného se studijním vyšetřovacím pracovištěm nebo zadavatelem studie.