Uno studio di Fase 1, in aperto, per valutare la farmacocinetica e le interazioni farmaco-farmaco di ENV-101 (Taladegib) in partecipanti sani

Criteri di inclusione:

• I partecipanti sono sterili dal punto di vista riproduttivo.
• Indice di Massa Corporea (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 32 kg/m² e peso corporeo ≥ 50 kg all'inizio dello studio.
• In buona salute dal punto di vista medico, senza anamnesi medica, esame fisico, profili di laboratorio clinico, segni vitali o elettrocardiogrammi (ECG) clinicamente significativi prima della somministrazione, secondo il parere dello Sperimentatore.
• In grado di deglutire più capsule e compresse.
• I partecipanti sono disposti a rimanere in trattamento per la durata dello studio e a rispettare tutti i giorni e le procedure dello studio.
• I partecipanti sono disposti a firmare e comprendere appieno il consenso informato.
• I partecipanti devono essere disposti a rimanere in isolamento per il periodo indicato per la loro rispettiva coorte.

Criteri di esclusione:

• Uso cronico o attuale di qualsiasi farmaco da prescrizione o da banco; o uso acuto di farmaci da prescrizione entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, o farmaci da banco entro 7 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dell'inizio dello studio, o uso pianificato durante tutti i periodi dello studio.
• Il partecipante non è disposto a evitare frutti (compresi i succhi) che inibiscono il CYP3A4, tra cui pompelmo, arancia amara, pomelo o carambola, a partire da 7 giorni prima dell'inizio dello studio fino alla fine dello studio.
• Infezione attiva da epatite B o C, o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) durante lo screening.
• Attuale abuso di alcol o droghe.
• Fumo o altro uso di nicotina (inclusi ma non limitati a vaping, cerotto alla nicotina, gomma alla nicotina o pastiglia alla nicotina) entro 3 mesi prima dello screening, fumatore attuale, o indisponibilità ad astenersi dal fumo per la durata dello studio.

• Anamnesi o presenza (secondo l'anamnesi del partecipante) di:

  1. Malattia autoimmune come artrite reumatoide o lupus eritematoso sistemico
  2. Tromboflebite o trombosi venosa profonda
  3. Disturbi ematologici o della coagulazione
  4. Malattia o disfunzione epatica; sindrome di Gilbert
  5. Disfunzione renale o glomerulonefrite
  6. Malattia coronarica
  7. Malattia diverticolare
  8. Insufficienza cardiaca congestizia o disfunzione ventricolare
  9. Disturbi cardiovascolari, gastrointestinali, polmonari, endocrini, del sistema nervoso centrale clinicamente significativi, o altra malattia attiva e non controllata di rilievo secondo il parere dello Sperimentatore.
• Anamnesi di qualsiasi tipo di neoplasia maligna, eccetto carcinoma cervicale in situ o carcinomi cutanei non melanomatosi asportati chirurgicamente, entro 5 anni prima dell'inizio dello studio.
• Partecipazione a una sperimentazione clinica che includeva la somministrazione di un agente sperimentale o qualsiasi procedura sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dello screening, durante lo screening, o partecipazione pianificata a qualsiasi tale sperimentazione mentre si partecipa a questo studio.
• Intervento chirurgico maggiore che richiede ospedalizzazione (secondo lo Sperimentatore) eseguito entro 3 mesi prima dello screening, o pianificato durante il corso della sperimentazione.
• Partecipanti con anomalie cardiache clinicamente significative, incluse ma non limitate a: portatore di pacemaker; o non in ritmo sinusale durante lo screening; o con blocco di branca sinistro o blocco bifascicolare durante lo screening; o qualsiasi anamnesi precedente di aritmia ventricolare o torsioni di punta.
• Il partecipante non è disposto ad aderire alla dieta fornita dal sito clinico durante la partecipazione allo studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Partecipanti che non sono disposti ad astenersi dalla donazione di sangue o emoderivati per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi trattamento dello studio.
• Uomini che non sono disposti ad astenersi dalla donazione di sperma per la durata dello studio e per 95 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi trattamento dello studio.
• Donne che non sono disposte ad astenersi dalla donazione di ovociti per la durata dello studio e per 95 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi trattamento dello studio.
• Partecipanti con anamnesi di reazione allergica grave o reazione anafilattica o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di taladegib (tutte le coorti), nintedanib (Cohorte 1) o pirfenidone (Cohorti 2 e 3).
• Partecipanti che sono familiari stretti (coniuge, genitore, figlio o fratello; biologico o legalmente adottato) del personale direttamente affiliato al sito di ricerca dello studio o allo Sponsor dello studio.