En fase 1, åben-label undersøgelse til vurdering af farmakokinetik og lægemiddelinteraktioner for ENV-101 (Taladegib) hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Deltagere er reproduktivt sterile.
• Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 32 kg/m² og kropsvægt ≥ 50 kg ved studiestart.
• Medicinsk sunde uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieprofiler, vitale tegn eller elektrokardiogrammer (EKG) før dosering, efter undersøgelseslederens vurdering.
• I stand til at sluge flere kapsler og tabletter.
• Deltagere er villige til at forblive på studiebehandling i hele studieperioden og overholde alle studiedage og procedurer.
• Deltagere villige til at underskrive og have fuld forståelse af informeret samtykke.
• Deltagere skal være villige til at være afskærmet i den tidsperiode, der er angivet for deres respektive kohorte.

Eksklusionskriterier:

• Kronisk eller nuværende brug af ethvert receptpligtigt eller håndkøbsmedicin; eller akut brug af receptpligtig medicin inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, eller håndkøbsmedicin inden for 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før studiestart, eller planlagt brug i alle studieperioder.
• Deltageren er ikke villig til at afholde sig fra frugter (inklusive juice) der hæmmer CYP3A4, herunder grapefrugt, Seville-appelsin, pomelo eller stjernefrugt, fra 7 dage før studiestart og indtil studiet afsluttes.
• Aktiv infektion med hepatitis B eller C, eller human immundefektvirus (HIV) under screening.
• Nuværende alkohol- eller stofmisbrug.
• Rygning eller anden nikotinbrug (inklusive men ikke begrænset til dampning, nikotinplaster, nikotintyggegummi eller nikotinpastiller) inden for 3 måneder før screening, nuværende ryger, eller uvillighed til at afholde sig fra rygning i hele studieperioden.

• Historie eller tilstedeværelse (ifølge deltagerens historie) af:

  1. Autoimmun sygdom såsom reumatoid arthritis eller systemisk lupus erythematosus
  2. Tromboflebitis eller dyb venetrombose
  3. Hematologiske eller koagulationsforstyrrelser
  4. Leverlidelse eller -dysfunktion; Gilberts syndrom
  5. Nyredysfunktion eller glomerulonefritis
  6. Koronararteriesygdom
  7. Divertikelsygdom
  8. Kongestivt hjertesvigt eller ventrikulær dysfunktion
  9. Klinisk signifikante kardiovaskulære, gastrointestinale, pulmonale, endokrine, centrale nervesystemforstyrrelser eller andre større aktive og ukontrollerede sygdomme efter undersøgelseslederens mening.
• Historie med malignitet af enhver type, bortset fra in situ livmoderhalskræft eller kirurgisk fjernet ikke-melanomatøs hudkræft, inden for 5 år før studiestart.
• Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der omfattede modtagelse af et undersøgelsesmiddel eller enhver eksperimentel procedure inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening, under screening, eller planlagt deltagelse i enhver sådan undersøgelse mens man deltager i dette studie.
• Større kirurgi, der krævede indlæggelse (ifølge undersøgelseslederen) udført inden for 3 måneder før screening, eller planlagt i løbet af forsøget.
• Deltagere med klinisk signifikante kardiale abnormiteter inklusive men ikke begrænset til: har pacemaker; eller er ikke i sinusrytme under screening; eller har venstre grenblok eller bifascikulær blok under screening; eller enhver tidligere historie med ventrikulær arytmi eller torsades de pointes.
• Deltageren er ikke villig til at overholde den studiebaserede kost, der leveres af det kliniske center under studiedeltagelse.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Deltagere, der ikke er villige til at afholde sig fra blod- eller blodproduktdonation i hele studieperioden og i 30 dage efter deres sidste dosis af enhver studiebehandling.
• Mænd, der ikke er villige til at afholde sig fra sæddonation i hele studieperioden og i 95 dage efter deres sidste dosis af enhver studiebehandling.
• Kvinder, der ikke er villige til at afholde sig fra ægdonation i hele studieperioden og i 95 dage efter deres sidste dosis af enhver studiebehandling.
• Deltagere med en historie om en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaktisk reaktion eller kendt overfølsomhed over for enhver komponent af taladegib (alle kohorter), nintedanib (Kohorte 1) eller pirfenidon (Kohorte 2 og 3).
• Deltagere, der er nærmeste familiemedlemmer (ægtefælle, forælder, barn eller søskende; biologisk eller lovligt adopteret) af personale direkte tilknyttet studieundersøgelsesstedet eller studiestøtten.