Faza 1, otwarte badanie oceniające farmakokinetykę i interakcje leków ENV-101 (Taladegib) u zdrowych uczestników

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy są sterylni reprodukcyjnie.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 32 kg/m² oraz masa ciała ≥ 50 kg na początku badania.
• Zdrowi medycznie, bez istotnej klinicznie historii medycznej, badania fizykalnego, wyników badań laboratoryjnych, parametrów życiowych lub elektrokardiogramów (EKG) przed podaniem dawki, według oceny Badacza.
• Zdolni do połknięcia wielu kapsułek i tabletek.
• Uczestnicy są gotowi pozostawać na leczeniu w ramach badania przez cały jego okres oraz przestrzegać wszystkich dni i procedur badania.
• Uczestnicy gotowi podpisać i w pełni zrozumieć świadomą zgodę.
• Uczestnicy muszą być gotowi na izolację przez okres wskazany dla ich odpowiedniej kohorty.

Kryteria wykluczenia:

• Przewlekłe lub aktualne stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty; lub ostre stosowanie leków na receptę w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe), lub leków dostępnych bez recepty w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed rozpoczęciem badania, lub planowane stosowanie w trakcie wszystkich okresów badania.
• Uczestnik nie chce zrezygnować z owoców (w tym soków) hamujących CYP3A4, w tym grejpfruta, pomarańczy gorzkiej, pomelo lub karamboli, począwszy od 7 dni przed rozpoczęciem badania do końca badania.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych.
• Aktualne nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
• Palenie tytoniu lub inne używanie nikotyny (w tym, ale nie ograniczając się do wapowania, plastra nikotynowego, gumy nikotynowej lub pastylek nikotynowych) w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi, aktualne palenie lub niechęć do powstrzymania się od palenia przez cały okres badania.

• Historia lub obecność (według historii uczestnika):

  1. Choroby autoimmunologicznej, takiej jak reumatoidalne zapalenie stawów lub toczeń rumieniowaty układowy
  2. Zakrzepowego zapalenia żył lub zakrzepicy żył głębokich
  3. Zaburzeń hematologicznych lub krzepnięcia
  4. Choroby lub dysfunkcji wątroby; zespół Gilberta
  5. Dysfunkcji nerek lub kłębuszkowego zapalenia nerek
  6. Choroby wieńcowej
  7. Choroby uchyłkowej
  8. Niewydolności serca lub dysfunkcji komór
  9. Istotnych klinicznie zaburzeń sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, płucnych, endokrynologicznych, ośrodkowego układu nerwowego lub innych poważnych, aktywnych i niekontrolowanych chorób w opinii Badacza.
• Historia nowotworu dowolnego typu, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub chirurgicznie wyciętych nieczerniakowych nowotworów skóry, w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania.
• Udział w badaniu klinicznym, który obejmował otrzymanie środka badawczego lub jakiejkolwiek procedury eksperymentalnej w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniami przesiewowymi, podczas badań przesiewowych lub planowany udział w takim badaniu podczas uczestnictwa w tym badaniu.
• Poważna operacja wymagająca hospitalizacji (według Badacza) wykonana w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi lub planowana w trakcie trwania badania.
• Uczestnicy z istotnymi klinicznie nieprawidłowościami serca, w tym, ale nie ograniczając się do: posiadania rozrusznika serca; lub nie będący w rytmie zatokowym podczas badań przesiewowych; lub posiadający blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok dwuwiązkowy podczas badań przesiewowych; lub jakakolwiek wcześniejsza historia arytmii komorowej lub torsade de pointes.
• Uczestnik nie chce przestrzegać diety podczas badania, zapewnianej przez ośrodek kliniczny w trakcie uczestnictwa w badaniu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Uczestnicy, którzy nie chcą powstrzymać się od oddawania krwi lub produktów krwiopochodnych przez cały okres badania oraz przez 30 dni po ostatniej dawce jakiegokolwiek leczenia w ramach badania.
• Mężczyźni, którzy nie chcą powstrzymać się od oddawania nasienia przez cały okres badania oraz przez 95 dni po ostatniej dawce jakiegokolwiek leczenia w ramach badania.
• Kobiety, które nie chcą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych przez cały okres badania oraz przez 95 dni po ostatniej dawce jakiegokolwiek leczenia w ramach badania.
• Uczestnicy z historią ciężkiej reakcji alergicznej lub reakcji anafilaktycznej lub znanej nadwrażliwości na jakikolwiek składnik taladegibu (wszystkie kohorty), nintedanibu (Kohorta 1) lub pirfenidonu (Kohorty 2 i 3).
• Uczestnicy, którzy są bliskimi członkami rodziny (małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo; biologicznymi lub prawnie adoptowanymi) personelu bezpośrednio związanego z miejscem badania lub Sponsorem badania.