En fase 1, åpen studie for å evaluere farmakokinetikk og legemiddel-legemiddel interaksjoner av ENV-101 (Taladegib) hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Deltakere er reproduktivt sterile.
• Kroppsmasseindeks (KMI) ≥ 18,5 og ≤ 32 kg/m2 og kroppsvekt ≥ 50 kg ved studiestart.
• Medisinsk friske uten klinisk signifikant medisinsk historie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorieprofiler, vitale tegn eller elektrokardiogrammer (EKG) før dosering, etter forskerens vurdering.
• I stand til å svelge flere kapsler og tabletter.
• Deltakere er villige til å forbli på studiemedisin i hele studieperioden og følge alle studiedager og prosedyrer.
• Deltakere villige til å signere og ha full forståelse av informert samtykke.
• Deltakere må være villige til å være i karantene i tidsperioden angitt for deres respektive kohort.

Eksklusjonskriterier:

• Kronisk eller nåværende bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner; eller akutt bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), eller reseptfrie medisiner innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), før studiestart, eller planlagt bruk i alle studieperioder.
• Deltaker er uvillig til å avstå fra frukt (inkludert juice) som hemmer CYP3A4, inkludert grapefrukt, blodappelsin, pomelo eller stjernefrukt, fra 7 dager før studiestart til slutten av studien.
• Aktiv infeksjon med hepatitt B eller C, eller humant immunsviktvirus (HIV) under screening.
• Nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Røyking eller annen nikotinbruk (inkludert, men ikke begrenset til, e-sigaretter, nikotinplaster, nikotintyggis eller nikotinpastiller) innen 3 måneder før screening, nåværende røyker, eller uvillighet til å avstå fra røyking i hele studieperioden.

• Historikk eller tilstedeværelse (ifølge deltakerens historie) av:

  1. Autoimmun sykdom som revmatoid artritt eller systemisk lupus erythematosus
  2. Tromboflebitt eller dyp venetrombose
  3. Hematologiske eller koagulasjonsforstyrrelser
  4. Leverlidelse eller dysfunksjon; Gilberts syndrom
  5. Nyredysfunksjon eller glomerulonefritt
  6. Koronararteriesykdom
  7. Divertikelsykdom
  8. Kongestiv hjertesvikt eller ventrikulær dysfunksjon
  9. Klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, pulmonal, endokrin, sentralnervesystemforstyrrelser, eller annen større aktiv og ukontrollert sykdom etter forskerens mening.
• Historikk med malignitet av enhver type, bortsett fra in situ livmorhalskreft eller kirurgisk fjernet ikke-melanomatøs hudkreft, innen 5 år før studiestart.
• Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som inkluderte mottak av et undersøkt legemiddel eller enhver eksperimentell prosedyre innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), før screening, under screening, eller planlagt deltakelse i en slik studie mens man deltar i denne studien.
• Større kirurgi som krever innleggelse (ifølge forskeren) utført innen 3 måneder før screening, eller planlagt i løpet av forsøksperioden.
• Deltakere med klinisk signifikante hjerteavvik inkludert, men ikke begrenset til: har pacemaker; eller er ikke i sinusrytme under screening; eller har venstre grenblokk eller bifascikulær blokk under screening; eller noen tidligere historie med ventrikulær arytmi eller torsades de pointes.
• Deltaker er uvillig til å følge studieperiodens diett levert av klinisk sted under studiedeltakelse.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Deltakere som er uvillige til å avstå fra blod- eller blodproduktdonasjon i hele studieperioden og i 30 dager etter siste dose av enhver studiemedisin.
• Menn som er uvillige til å avstå fra sæddonasjon i hele studieperioden og i 95 dager etter siste dose av enhver studiemedisin.
• Kvinner som er uvillige til å avstå fra eggdonasjon i hele studieperioden og i 95 dager etter siste dose av enhver studiemedisin.
• Deltakere med historikk om en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaktisk reaksjon eller kjent overfølsomhet for noen komponent av taladegib (alle kohorter), nintedanib (Kohort 1), eller pirfenidon (Kohort 2 og 3).
• Deltakere som er nære familiemedlemmer (ektefelle, forelder, barn, eller søsken; biologisk eller juridisk adoptert) av personell direkte tilknyttet studieundersøkelsesstedet eller studiens sponsor.