Un estudio de fase 1, abierto, para evaluar la farmacocinética y las interacciones fármaco-fármaco de ENV-101 (Taladegib) en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Los participantes son reproductivamente estériles.
• Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 32 kg/m² y peso corporal ≥ 50 kg al inicio del estudio.
• Médicamente sanos sin antecedentes médicos, examen físico, perfiles de laboratorio clínico, signos vitales o electrocardiogramas (ECG) clínicamente significativos antes de la administración, según lo considere el Investigador.
• Capaces de tragar múltiples cápsulas y comprimidos.
• Los participantes están dispuestos a continuar con el tratamiento del estudio durante toda la duración del estudio y cumplir con todos los días y procedimientos del estudio.
• Los participantes están dispuestos a firmar y tener una comprensión completa del consentimiento informado.
• Los participantes deben estar dispuestos a ser recluidos durante el período indicado para su cohorte respectiva.

Criterios de exclusión:

• Uso crónico o actual de cualquier medicamento con o sin receta; o uso agudo de medicamentos con receta dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, o medicamentos sin receta dentro de los 7 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del inicio del estudio, o uso planificado durante todos los períodos del estudio.
• El participante no está dispuesto a abstenerse de frutas (incluidos jugos) que inhiben el CYP3A4, como pomelo, naranja amarga, pomelo o carambola, comenzando 7 días antes del inicio del estudio hasta el final del estudio.
• Infección activa con hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) durante el cribado.
• Abuso actual de alcohol o drogas.
• Tabaquismo u otro uso de nicotina (incluyendo pero no limitado a vapeo, parche de nicotina, chicle de nicotina o pastilla de nicotina) dentro de los 3 meses previos al cribado, fumador actual, o falta de voluntad para abstenerse de fumar durante la duración del estudio.

• Antecedentes o presencia (según la historia del participante) de:

  1. Enfermedad autoinmune como artritis reumatoide o lupus eritematoso sistémico
  2. Tromboflebitis o trombosis venosa profunda
  3. Trastornos hematológicos o de coagulación
  4. Enfermedad o disfunción hepática; síndrome de Gilbert
  5. Disfunción renal o glomerulonefritis
  6. Enfermedad arterial coronaria
  7. Enfermedad diverticular
  8. Insuficiencia cardíaca congestiva o disfunción ventricular
  9. Trastornos cardiovasculares, gastrointestinales, pulmonares, endocrinos, del sistema nervioso central clínicamente significativos, u otra enfermedad activa y no controlada importante en opinión del Investigador.
• Antecedentes de malignidad de cualquier tipo, excepto cáncer cervical in situ o cánceres de piel no melanomatosos extirpados quirúrgicamente, dentro de los 5 años anteriores al inicio del estudio.
• Participación en un ensayo de investigación clínica que incluyó la recepción de un agente en investigación o cualquier procedimiento experimental dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del cribado, durante el cribado, o participación planificada en cualquier ensayo de este tipo mientras participa en este estudio.
• Cirugía mayor que requirió hospitalización (según el Investigador) realizada dentro de los 3 meses previos al cribado, o planificada durante el curso del ensayo.
• Participantes con anomalías cardíacas clínicamente significativas incluyendo pero no limitadas a: tiene marcapasos; o no está en ritmo sinusal durante el cribado; o tiene bloqueo de rama izquierda o bloqueo bifascicular durante el cribado; o cualquier antecedente previo de arritmia ventricular o torsades de pointes.
• El participante no está dispuesto a adherirse a la dieta proporcionada por el sitio clínico durante la participación en el estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Participantes que no están dispuestos a abstenerse de donar sangre o productos sanguíneos durante la duración del estudio y durante 30 días después de su dosis final de cualquier tratamiento del estudio.
• Hombres que no están dispuestos a abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio y durante 95 días después de su dosis final de cualquier tratamiento del estudio.
• Mujeres que no están dispuestos a abstenerse de donar óvulos durante la duración del estudio y durante 95 días después de su dosis final de cualquier tratamiento del estudio.
• Participantes con antecedentes de reacción alérgica grave o reacción anafiláctica o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de taladegib (todas las cohortes), nintedanib (Cohorte 1) o pirfenidona (Cohortes 2 y 3).
• Participantes que son familiares inmediatos (cónyuge, padre, hijo o hermano; biológico o adoptado legalmente) de personal directamente afiliado al sitio de investigación del estudio o al patrocinador del estudio.