Eine Phase-1-Studie mit offenem Label zur Bewertung der Pharmakokinetik und Arzneimittelwechselwirkungen von ENV-101 (Taladegib) bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer sind reproduktiv steril.
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 32 kg/m² und Körpergewicht ≥ 50 kg zu Studienbeginn.
• Medizinisch gesund ohne klinisch relevante Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, klinische Laborprofile, Vitalzeichen oder Elektrokardiogramme (EKGs) vor der Verabreichung, nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Fähig, mehrere Kapseln und Tabletten zu schlucken.
• Die Teilnehmer sind bereit, während der gesamten Studiendauer die Studienbehandlung fortzusetzen und alle Studientage und -verfahren einzuhalten.
• Die Teilnehmer sind bereit, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben und sie vollständig zu verstehen.
• Die Teilnehmer müssen bereit sein, für den für ihre jeweilige Kohorte angegebenen Zeitraum abgesondert zu werden.

Ausschlusskriterien:

• Chronische oder aktuelle Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten; oder akute Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, oder rezeptfreien Medikamenten innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Studienbeginn oder geplante Einnahme während aller Studienphasen.
• Der Teilnehmer ist nicht bereit, ab 7 Tagen vor Studienbeginn bis zum Studienende auf Früchte (einschließlich Säfte), die CYP3A4 hemmen, zu verzichten, einschließlich Grapefruit, Bitterorange, Pomelo oder Karambole.
• Aktive Infektion mit Hepatitis B oder C oder Humanem Immundefizienz-Virus (HIV) während des Screenings.
• Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Rauchen oder anderer Nikotinkonsum (einschließlich, aber nicht beschränkt auf E-Zigaretten, Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi oder Nikotinlutschtabletten) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, aktueller Raucher oder mangelnde Bereitschaft, für die Dauer der Studie auf das Rauchen zu verzichten.

• Anamnese oder Vorliegen (laut Teilnehmerangaben) von:

  1. Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis oder systemischer Lupus erythematodes
  2. Thrombophlebitis oder tiefer Venenthrombose
  3. Hämatologischen oder Gerinnungsstörungen
  4. Lebererkrankungen oder -funktionsstörungen; Gilbert-Syndrom
  5. Nierenfunktionsstörungen oder Glomerulonephritis
  6. Koronarer Herzkrankheit
  7. Divertikelerkrankungen
  8. Herzinsuffizienz oder ventrikulärer Dysfunktion
  9. Klinisch signifikanten kardiovaskulären, gastrointestinalen, pulmonalen, endokrinen, zentralnervösen Störungen oder anderen schwerwiegenden aktiven und unkontrollierten Erkrankungen nach Ansicht des Prüfarztes.
• Anamnese jeglicher Art von Malignität, außer in-situ-Zervixkarzinom oder chirurgisch entfernten nicht-melanomatösen Hautkrebsen, innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn.
• Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die den Erhalt eines Prüfpräparats oder eines experimentellen Verfahrens innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening, während des Screenings oder geplante Teilnahme an einer solchen Studie während der Teilnahme an dieser Studie umfasste.
• Großere Operationen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten (nach Einschätzung des Prüfarztes), durchgeführt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplant während des Studienverlaufs.
• Teilnehmer mit klinisch signifikanten kardialen Anomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Träger eines Herzschrittmachers; oder nicht im Sinusrhythmus während des Screenings; oder linksschenkelblock oder bifaszikulärer Block während des Screenings; oder jegliche frühere Anamnese von ventrikulären Arrhythmien oder Torsades de pointes.
• Der Teilnehmer ist nicht bereit, sich während der Studienteilnahme an die vom Studienzentrum bereitgestellte Studiendiät zu halten.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Teilnehmer, die nicht bereit sind, für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach ihrer letzten Dosis jeglicher Studienbehandlung auf Blut- oder Blutproduktspenden zu verzichten.
• Männer, die nicht bereit sind, für die Dauer der Studie und für 95 Tage nach ihrer letzten Dosis jeglicher Studienbehandlung auf Samenspenden zu verzichten.
• Frauen, die nicht bereit sind, für die Dauer der Studie und für 95 Tage nach ihrer letzten Dosis jeglicher Studienbehandlung auf Eizellspenden zu verzichten.
• Teilnehmer mit einer Anamnese einer schweren allergischen Reaktion oder anaphylaktischen Reaktion oder bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Taladegib (alle Kohorten), Nintedanib (Kohorte 1) oder Pirfenidon (Kohorten 2 und 3).
• Teilnehmer, die direkte Familienangehörige (Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister; biologisch oder rechtlich adoptiert) von Personal sind, das direkt mit dem Studienzentrum oder dem Studienauftraggeber verbunden ist.