Фаза 1, открытое исследование для оценки фармакокинетики и лекарственных взаимодействий ENV-101 (Таладегиб) у здоровых участников

Критерии включения:

• Участники являются репродуктивно стерильными.
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 32 кг/м² и масса тела ≥ 50 кг на момент начала исследования.
• Медицински здоровы без клинически значимого медицинского анамнеза, физического осмотра, клинических лабораторных профилей, жизненно важных показателей или электрокардиограмм (ЭКГ) до введения дозы, по мнению Исследователя.
• Способны проглотить несколько капсул и таблеток.
• Участники готовы продолжать лечение в течение всего исследования и соблюдать все дни и процедуры исследования.
• Участники готовы подписать и полностью понимают информированное согласие.
• Участники должны быть готовы к изоляции на указанный период времени для своей соответствующей когорты.

Критерии исключения:

• Хроническое или текущее использование любых рецептурных или безрецептурных лекарственных средств; или острое использование рецептурных лекарственных средств в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, или безрецептурных лекарственных средств в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до начала исследования, или планируемое использование во все периоды исследования.
• Участник не готов воздерживаться от фруктов (включая соки), ингибирующих CYP3A4, включая грейпфрут, севильский апельсин, помело или карамболу, начиная за 7 дней до начала исследования и до конца исследования.
• Активная инфекция гепатита B или C или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) во время скрининга.
• Текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками.
• Курение или другое употребление никотина (включая, но не ограничиваясь, вейпинг, никотиновый пластырь, никотиновую жевательную резинку или никотиновые леденцы) в течение 3 месяцев до скрининга, текущий курильщик или нежелание воздерживаться от курения в течение всего исследования.

• Анамнез или наличие (по данным анамнеза участника):

  1. Аутоиммунного заболевания, такого как ревматоидный артрит или системная красная волчанка
  2. Тромбофлебита или тромбоза глубоких вен
  3. Гематологических или коагуляционных нарушений
  4. Заболевания или дисфункции печени; синдром Жильбера
  5. Почечной дисфункции или гломерулонефрита
  6. Ишемической болезни сердца
  7. Дивертикулярной болезни
  8. Застойной сердечной недостаточности или желудочковой дисфункции
  9. Клинически значимых сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, легочных, эндокринных, центральных нервных системных расстройств или других основных активных и неконтролируемых заболеваний по мнению Исследователя.
• Анамнез злокачественного новообразования любого типа, кроме рака шейки матки in situ или хирургически удаленных немеланомных раков кожи, в течение 5 лет до начала исследования.
• Участие в клиническом исследовании, которое включало получение исследуемого агента или любой экспериментальной процедуры в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга, во время скрининга, или планируемое участие в любом таком исследовании во время участия в данном исследовании.
• Крупная операция, требующая госпитализации (по мнению Исследователя), проведенная в течение 3 месяцев до скрининга, или планируемая в ходе испытания.
• Участники с клинически значимыми сердечными аномалиями, включая, но не ограничиваясь: наличие кардиостимулятора; или не находятся в синусовом ритме во время скрининга; или имеют блокаду левой ножки пучка Гиса или бифасцикулярную блокаду во время скрининга; или любой предшествующий анамнез желудочковой аритмии или torsades de pointes.
• Участник не готов придерживаться диеты, предоставляемой клиническим центром во время участия в исследовании.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Участники, которые не готовы воздерживаться от донорства крови или продуктов крови в течение всего исследования и в течение 30 дней после последней дозы любого исследуемого лечения.
• Мужчины, которые не готовы воздерживаться от донорства спермы в течение всего исследования и в течение 95 дней после последней дозы любого исследуемого лечения.
• Женщины, которые не готовы воздерживаться от донорства яйцеклеток в течение всего исследования и в течение 95 дней после последней дозы любого исследуемого лечения.
• Участники с анамнезом тяжелой аллергической реакции или анафилактической реакции или известной гиперчувствительностью к любому компоненту таладегиба (все когорты), нинтеданиба (Когорта 1) или пирфенидона (Когорты 2 и 3).
• Участники, которые являются ближайшими родственниками (супруг, родитель, ребенок или брат/сестра; биологическими или юридически усыновленными) персонала, непосредственно связанного с исследовательским центром или Спонсором исследования.